背景和目的：病毒因素和宿主因素共同影響嗜肝DNA病毒在宿主肝細胞內(nèi)的持續(xù)存在狀態(tài)。在高壓尾靜脈注射小鼠模型中,土撥鼠肝炎病毒（woodchuck hepatitis virus, WHV）質(zhì)粒注射小鼠后,我們能夠檢測到持續(xù)的病毒抗原表達和復制。但是,在乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）質(zhì)粒注射的小鼠中,病毒抗原表達和復制會很快消失。本研究的目的是通過構(gòu)建HBV-WHV嵌合病毒來研究決定嗜肝DNA病毒在小鼠體內(nèi)持續(xù)存在的病毒學因素。方法：通過分子克隆技術(shù),我們構(gòu)建了一系列基于HBV和WHV的嵌合病毒質(zhì)粒。通過轉(zhuǎn)染HepG2和Huh7細胞,我們研究嵌合病毒質(zhì)粒病毒抗原的體外表達水平。在高壓尾靜脈注射小鼠模型中,通過檢測血清中嵌合病毒質(zhì)粒的病毒抗原、病毒DNA、病毒抗體,以及肝內(nèi)病毒核心抗原的表達,研究嵌合病毒在體內(nèi)的持續(xù)存在能力。結(jié)果：本研究構(gòu)建了基于HBV和WHV的一系列嵌合病毒質(zhì)粒。HBV-WHV嵌合質(zhì)粒能夠在體外轉(zhuǎn)染實驗中表達病毒抗原。所有包含WHV核心蛋白區(qū)域的嵌合病毒質(zhì)粒在高壓尾靜脈注射的BALB/c小鼠中能夠持續(xù)表達病毒抗原。小鼠體內(nèi)嵌合病毒的血清DN... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
1 前言
2 構(gòu)建嵌合病毒質(zhì)粒及轉(zhuǎn)染
    2.1 材料
    2.2 主要試劑
    2.3 方法
    2.4 結(jié)果
    小結(jié)
    2.5 討論
3 嵌合病毒高壓尾靜脈注射以研究病毒持續(xù)性因子
    3.1 材料
    3.2 主要試劑
    3.3 方法
    3.4 結(jié)果
    3.5 小結(jié)
    3.6 討論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號：3513117