目的探討降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）對膿毒癥大鼠腸黏膜屏障的保護(hù)作用及機(jī)制。方法 30只SD雄性大鼠隨機(jī)分為正常組、假手術(shù)組、膿毒癥組（CLP組）、CGRP治療組（CGRP組）和抗CGRP組,每組6只。采用盲腸結(jié)扎穿孔制備膿毒癥大鼠模型,CGRP組大鼠造模前經(jīng)尾靜脈注射0.5 ml CGRP （30μg/kg）,抗CGRP組大鼠造模前經(jīng)尾靜脈依次注射0.5 ml CGRP （30μg/kg）和0.5 ml CGRP8-37 （30μg/kg）。檢測各組大鼠術(shù)前0.5 h及術(shù)后48 h的血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平;HE染色法觀察小腸組織病理學(xué)變化;TUNEL法檢測小腸組織凋亡情況;免疫組化法檢測小腸組織中磷酸化Bcl-xl/Bcl-2相關(guān)死亡啟動子（p-BAD）、磷酸化細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（p-ERK）和caspase-3的表達(dá)。結(jié)果與正常組比較,CLP組大鼠小腸組織病理損害明顯,凋亡增加,p-ERK、p-BAD表達(dá)減少,caspase-3表達(dá)增加,血清DAO、D-乳酸水平明顯升高（P<0.05）;與CLP組比較,CGRP組大鼠小腸組織病理損害明顯減輕,凋亡減少,p-ER... 

【文章來源】：解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2019,44(12)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

各組大鼠血清DAO、D-乳酸水平比較(n=6)

各組大鼠小腸組織凋亡情況(TUNEL法×100)

圖3 各組大鼠小腸組織凋亡情況(TUNEL法×100)王波濤等[1 1]觀察正常及燙傷大鼠空腸絨毛P物質(zhì)(substance P,SP)、CGRP及血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)免疫反應(yīng)性神經(jīng)纖維的變化發(fā)現(xiàn)，3種神經(jīng)纖維燙傷后分布密度均下降，提示炎癥狀態(tài)下CGRP釋放相對不足可能是腸黏膜損傷的因素之一，腸黏膜局部的CGRP相對不足可能參與損害腸黏膜屏障的過程。本研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥大鼠注射CGRP后，繼續(xù)注射CGRP拮抗劑(CGRP8-37)可明顯加重小腸黏膜組織的病理改變，增加腸道通透性，使血清DAO、D-乳酸水平升高，小腸黏膜組織凋亡增加；外源性使用CGRP可部分逆轉(zhuǎn)小腸黏膜屏障的病理改變，改善腸道通透性，減少腸組織凋亡。給予CGRP可減輕膿毒癥腸黏膜屏障損害，減少內(nèi)源性內(nèi)毒素移位，減輕多臟器功能損害，CGRP對膿毒癥腸黏膜損害的保護(hù)作用可能改善膿毒癥的結(jié)局。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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