胞漿內(nèi)游離的RIG-I樣受體家族（RLRs）在識(shí)別胞內(nèi)病毒核酸,發(fā)揮抗病毒天然免疫功能中扮演著不可或缺的重要作用。該家族中RIG-I/MDA5負(fù)責(zé)識(shí)別病毒核酸,當(dāng)病毒感染細(xì)胞,RIG-I/MDA5因識(shí)別到胞內(nèi)病毒核酸而發(fā)生構(gòu)象變化,以及泛素化修飾而活化,活化的RIG-I/MDA5轉(zhuǎn)移到線粒體,與下游接頭蛋白VISA相互作用;隨后VISA招募一大批信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控分子形成信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合體,最終活化轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子IRF3/7、NF-κB,激活Ⅰ型干擾素及前炎癥因子的表達(dá),起始細(xì)胞的抗病毒應(yīng)答。由于VISA在信號(hào)通路中的特殊位置,以及在抗病毒天然免疫反應(yīng)中的重要作用,多年以來VISA相關(guān)的調(diào)控機(jī)制一直是研究熱點(diǎn)。本研究利用酵母雙雜交系統(tǒng),在哺乳動(dòng)物293細(xì)胞表達(dá)文庫中篩選到四個(gè)新的VISA相互作用蛋白,經(jīng)過報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)檢測(cè)其中有三個(gè)基因可調(diào)控干擾素啟動(dòng)子活性。并深入研究了其中SEC13在RIG-I/VISA介導(dǎo)的抗病毒天然免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的功能。SEC13是膜泡運(yùn)輸小體（COPⅡ）以及核孔復(fù)合體（NPCs）的重要組成,在蛋白的胞內(nèi)運(yùn)輸、mRNA的核質(zhì)運(yùn)輸、調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá),以及HIV-1等病毒感染細(xì)... 

【文章來源】：江西師范大學(xué)江西省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

天然免疫對(duì)病毒的識(shí)別和抑制[2]

圖 1-2 TLR2、TLR3、TLR4 信號(hào)通路[3]Fig. 1-2 TLR2, TLR3, and TLR4 Signaling Pathwayss 蛋白家族由樹突細(xì)胞表達(dá)的一類膜結(jié)合受體，一旦識(shí)別病毒、細(xì)的糖類，就會(huì)引發(fā)特異的信號(hào)通路，激活特異的細(xì)胞因子表達(dá)，的命運(yùn)。CLRs 可以激活 NF-κB，促進(jìn)炎癥因子的產(chǎn)生或可以抑制號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。但是，對(duì)于 CLRs 調(diào)控炎癥因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究還 蛋白家族（NLRs）游離在包漿內(nèi)，該家族蛋白結(jié)構(gòu)十分保守：C酸重復(fù)結(jié)構(gòu)域（LRRs），與 TLRs 類似該結(jié)構(gòu)域的作用也是識(shí)別病原酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域（nucleotide binding and oligomerization dom參與自身的活化，這也是該家族蛋白命名的由來；NOD 家族蛋白R(shí)D 結(jié)構(gòu)域、pyrin 結(jié)構(gòu)域、BIR 結(jié)構(gòu)域等不同的結(jié)構(gòu)域，其作用是的相互作用向下游傳遞信號(hào)。NOD1、NOD2 是該家族研究最多的細(xì)菌肽聚糖中的 iE-DAP 或 MDP，并通過 CARD 結(jié)構(gòu)域和接頭蛋

圖 1-3 RLRs 家族成員結(jié)構(gòu)域框架[2]Fig. 1-3 domain architecture of RLRsRLRs 家族成員都屬于超家族 2 解旋酶[9]，均含有一個(gè) DExD/H box 保守結(jié)，因此具有解旋酶活性。RIG-I 基因由 4759 個(gè)堿基編碼，其蛋白由 925 個(gè)酸構(gòu)成，N 端第 1~242 位氨基酸包含 CARD（caspase recruitment domain）域，該結(jié)構(gòu)域通過與下游接頭蛋白 VISA（MAVS/IPS-1/CARDIF）相互作用信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)[10]。如果對(duì) CARD 結(jié)構(gòu)域進(jìn)行缺失突變或功能突變，則很大程減弱了 RIG-I 誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素的能力。RIG-I 第 243~734 位氨基酸區(qū)域是有個(gè) DExH/D box，其中第 266~271 位有一個(gè) ATP 結(jié)合位點(diǎn)（ATP-binding-site），水解 ATP，打開 RNA 雙鏈的功能，參與病毒 RNA 的識(shí)別和 RIG-I 的活化。P 結(jié)合位點(diǎn) K270A 的點(diǎn)突變會(huì)造成 RIG-I 失去引發(fā)抗病毒信號(hào)通路的活性[5]， CARD 結(jié)構(gòu)缺失會(huì)造成 RIG-I ATPase 的持續(xù)活化[11]，該現(xiàn)象證明 RIG-I 確在自抑制作用。M Yoneyama 等人利用限制性蛋白酶酶切處理 RIG-I/RNA 復(fù)體時(shí)發(fā)現(xiàn)有一段多肽不能被酶切，這一段多肽即 RIG-I 中負(fù)責(zé)識(shí)別


本文編號(hào)：3499094