樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cells,DCs）是介導(dǎo)交叉提呈的主要抗原提呈細(xì)胞,其特殊的胞內(nèi)微環(huán)境使其交叉提呈效率遠(yuǎn)高于巨噬細(xì)胞等其他抗原提呈細(xì)胞。DCs對(duì)抗原的提呈方式取決于抗原的來(lái)源,而對(duì)抗原的提呈效率則依賴于抗原物質(zhì)上所含有的TLRs配體。微生物抗原所攜帶的病原相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular pattern,PAMP）可被 DCs 表面的模式識(shí)別受體（pattern recognition receptors,PRRs）識(shí)別而增強(qiáng)DCs的抗原提呈能力。有研究顯示,在小鼠巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞系（RAW264.7）中,細(xì)菌內(nèi)毒素成分（LPS）通過(guò)激活TLR4信號(hào)誘導(dǎo)包括NF-κB/Akt等信號(hào)在內(nèi)的多種信號(hào)通路活化,從而促進(jìn)TLR4介導(dǎo)的抗原內(nèi)吞。但上述通路的激活在微生物抗原誘導(dǎo)交叉提呈中的作用不明。為此,本課題首先用含低劑量?jī)?nèi)毒素的模式抗原OVA（Ovalbumin）和不含內(nèi)毒素的模式抗原OVAET（endotoxin-free ovalbumin）分別負(fù)載小鼠骨髓來(lái)源的DCs,以免疫印跡法檢測(cè)Akt/NF-κB信號(hào)通路活性;接著利用免疫共... 

【文章來(lái)源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

核心NF一kB信號(hào)蛋白的結(jié)構(gòu)

（Ｓｈａｏ－Ｃｏｎｇ?Ｓｕｎ．?Ｃｅｌｌ?Ｒｅｓｅａｒｃｈ．?２０１１?２１：７１－８５．）??１．１．３?ＮＦ－ｋＢ信號(hào)通路的功能??ＮＦ－ｋＢ作為細(xì)胞內(nèi)普遍存在的轉(zhuǎn)錄因子，可對(duì)相當(dāng)多數(shù)量的基因發(fā)揮關(guān)鍵性??轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用，因此對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞存活、增殖分化、凋亡和??腫瘤發(fā)生等發(fā)揮重要作用％２Ｕ。有文獻(xiàn)報(bào)道，ＩＫＫｐ激酶主要介導(dǎo)先天免疫應(yīng)答??以及癌癥信號(hào)，而ＩＫＫａ主要調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和生長(zhǎng)過(guò)程［２２＿２３］。ＮＦ－ｋＢ過(guò)度激活與??許多疾病密切有關(guān)，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、艾滋病、動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)??退行性疾病等，而ＮＦ－ｋＢ被抑制則與癌癥、免疫細(xì)胞發(fā)育不全、細(xì)胞生長(zhǎng)延遲??等有關(guān)［２４］。有研宂顯示，死亡細(xì)胞通過(guò)向ＤＣｓ提供抗原和炎癥刺激誘導(dǎo)ＤＣｓ交??叉提呈，從而激活ＣＤ８＋Ｔ細(xì)胞免疫應(yīng)答，該報(bào)道指出，ＲＩＰＫ１介導(dǎo)的ＮＦ－ｋＢ信??號(hào)活化及其下游靶基因的轉(zhuǎn)錄在死亡細(xì)胞啟動(dòng)ＣＤ８＋?Ｔ細(xì)胞應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用??８

Ａ－Ａ－?－ｔＶ?－？－ｉ－?—??第—早８?ｌｌ?５??的交叉提呈主要是甘露糖受體介導(dǎo)的外源性抗原內(nèi)體定位［＜１］。因此，ＤＣｓ在內(nèi)吞??抗原后是否也在早期內(nèi)體上形成類似的Ａｋｔ／ＮＦ－ＫＢ途徑信號(hào)體，以調(diào)控ＤＣｓ的??交叉提呈，還有待我們更進(jìn)一步研宄。??ＵｍｔｉｍｕＵｔｅｄ?ＴＮＦＲｓｂ?ＩＮＦ?ｆａｍｉｌｙ?ｍｅｍｂｅｒ?Ｃ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3468007