發(fā)布時間：2021-10-31 10:57

　　樹突狀細胞（dendritic cells,DCs）是介導(dǎo)交叉提呈的主要抗原提呈細胞,其特殊的胞內(nèi)微環(huán)境使其交叉提呈效率遠高于巨噬細胞等其他抗原提呈細胞。DCs對抗原的提呈方式取決于抗原的來源,而對抗原的提呈效率則依賴于抗原物質(zhì)上所含有的TLRs配體。微生物抗原所攜帶的病原相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular pattern,PAMP）可被 DCs 表面的模式識別受體（pattern recognition receptors,PRRs）識別而增強DCs的抗原提呈能力。有研究顯示,在小鼠巨噬細胞樣細胞系（RAW264.7）中,細菌內(nèi)毒素成分（LPS）通過激活TLR4信號誘導(dǎo)包括NF-κB/Akt等信號在內(nèi)的多種信號通路活化,從而促進TLR4介導(dǎo)的抗原內(nèi)吞。但上述通路的激活在微生物抗原誘導(dǎo)交叉提呈中的作用不明。為此,本課題首先用含低劑量內(nèi)毒素的模式抗原OVA（Ovalbumin）和不含內(nèi)毒素的模式抗原OVAET（endotoxin-free ovalbumin）分別負(fù)載小鼠骨髓來源的DCs,以免疫印跡法檢測Akt/NF-κB信號通路活性;接著利用免疫共... 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

核心NF一kB信號蛋白的結(jié)構(gòu)

（Ｓｈａｏ－Ｃｏｎｇ?Ｓｕｎ．?Ｃｅｌｌ?Ｒｅｓｅａｒｃｈ．?２０１１?２１：７１－８５．）??１．１．３?ＮＦ－ｋＢ信號通路的功能??ＮＦ－ｋＢ作為細胞內(nèi)普遍存在的轉(zhuǎn)錄因子，可對相當(dāng)多數(shù)量的基因發(fā)揮關(guān)鍵性??轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用，因此對機體免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、細胞存活、增殖分化、凋亡和??腫瘤發(fā)生等發(fā)揮重要作用％２Ｕ。有文獻報道，ＩＫＫｐ激酶主要介導(dǎo)先天免疫應(yīng)答??以及癌癥信號，而ＩＫＫａ主要調(diào)節(jié)細胞分化和生長過程［２２＿２３］。ＮＦ－ｋＢ過度激活與??許多疾病密切有關(guān)，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、艾滋病、動脈粥樣硬化、神經(jīng)??退行性疾病等，而ＮＦ－ｋＢ被抑制則與癌癥、免疫細胞發(fā)育不全、細胞生長延遲??等有關(guān)［２４］。有研宂顯示，死亡細胞通過向ＤＣｓ提供抗原和炎癥刺激誘導(dǎo)ＤＣｓ交??叉提呈，從而激活ＣＤ８＋Ｔ細胞免疫應(yīng)答，該報道指出，ＲＩＰＫ１介導(dǎo)的ＮＦ－ｋＢ信??號活化及其下游靶基因的轉(zhuǎn)錄在死亡細胞啟動ＣＤ８＋?Ｔ細胞應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用??８

Ａ－Ａ－?－ｔＶ?－？－ｉ－?—??第—早８?ｌｌ?５??的交叉提呈主要是甘露糖受體介導(dǎo)的外源性抗原內(nèi)體定位［＜１］。因此，ＤＣｓ在內(nèi)吞??抗原后是否也在早期內(nèi)體上形成類似的Ａｋｔ／ＮＦ－ＫＢ途徑信號體，以調(diào)控ＤＣｓ的??交叉提呈，還有待我們更進一步研宄。??ＵｍｔｉｍｕＵｔｅｄ?ＴＮＦＲｓｂ?ＩＮＦ?ｆａｍｉｌｙ?ｍｅｍｂｅｒ?Ｃ??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]TLR2和TLR4的TLR/IL-1 receptor結(jié)構(gòu)與功能[J]. 邱遠,丁艷,徐文岳.  免疫學(xué)雜志. 2014(02)
[2]Toll樣受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)對樹突狀細胞活化的影響[J]. 黨旖旎,李軍.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展. 2013(26)
[3]ESCRT系統(tǒng):一個多功能的蛋白轉(zhuǎn)運及膜剪切機器[J]. 黃歡,李萬杰,楊冬.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2013(02)
[4]天然免疫模式識別受體與樹突狀細胞的發(fā)現(xiàn)和意義——2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎成果和相關(guān)研究簡介[J]. 鐘波,舒紅兵.  生命科學(xué). 2011(12)
[5]IкB激酶生物學(xué)特征及其抑制劑研究進展[J]. 薛建躍,周彬,張大永,吳曉明.  藥學(xué)學(xué)報. 2011(03)
[6]Toll樣受體研究進展[J]. 于高水,楊玉榮,梁宏德.  細胞生物學(xué)雜志. 2009(03)
[7]Toll樣受體（TLRs）的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與免疫調(diào)節(jié)[J]. 王海坤,韓代書.  生物化學(xué)與生物物理進展. 2006(09)
[8]NF-kB的研究進展[J]. 金晶,劉耕陶.  國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊. 2000(03)



本文編號：3468007