該文探討了脂氧素A4受體激動(dòng)劑BML-111[5（S）,6（R）,7-trihydroxyheptanoic acid methyl ester]對(duì)四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型氧化和抗氧化平衡的影響。40只SD（Sprague-Dawley）大鼠皮下注射40%CCl4以建立肝纖維化模型,干預(yù)處理為在不同時(shí)間段皮下注射1 mg/kg BML-111。經(jīng)不同的方式處理過(guò)的40只SD大鼠被分為4組,分別為對(duì)照組、CCl4組、治療組和預(yù)防組。通過(guò)觀察肝臟表面的顏色、光滑度及結(jié)節(jié)確定大鼠肝纖維化程度;通過(guò)病理組織切片HE（hematoxylin-eosin）染色對(duì)大鼠肝臟損傷和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)情況進(jìn)行評(píng)估;通過(guò)檢測(cè)肝組織勻漿中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase,ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase,AST）活性進(jìn)行評(píng)價(jià)大鼠肝功能情況;通過(guò)檢測(cè)肝組織中脂質(zhì)氧化產(chǎn)物丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量、抗氧化酶如谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase,G... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2016,38(10)CSCD

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BML-111對(duì)肝臟外觀的影響

1210·研究論文·ControlCCl4PreventionTreatmentControlCC14PreventionTreatment50μm50μm50μm50μm1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)采用Mean±S.D.表示,組間差異比較采用One-WayANOVA,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1BML-111抑制CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,CCl4組3只大鼠死亡,其他組別無(wú)大鼠死亡。肝臟大體外觀顯示,CCl4組大鼠肝臟顏色偏黃、表面粗糙及結(jié)節(jié)程度非常嚴(yán)重;BML-111干預(yù)大鼠的肝臟外觀明顯改善,表面粗糙度減弱,結(jié)節(jié)化程度明顯減輕,顏色也恢復(fù)暗紅,且預(yù)防組效果優(yōu)于治療組(圖1)。2.2BML-111抑制CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝臟損傷和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)C(jī)Cl4組大鼠肝臟組織破壞嚴(yán)重,基本無(wú)法觀察到肝小葉結(jié)構(gòu),肝細(xì)胞大量壞死,炎癥細(xì)胞大量浸潤(rùn)。預(yù)防組與治療組大鼠肝臟損傷相對(duì)較輕,部份肝細(xì)胞雖發(fā)生脂肪變性,但同時(shí)伴隨明顯的肝細(xì)胞再生;肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度較CCl4組都有所減輕。以上提示,BML-111抑制CCl4誘導(dǎo)肝組織損傷,減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)(圖2)。2.3BML-111具有保護(hù)肝纖維化大鼠肝功能的作用肝細(xì)胞損傷時(shí),AST和ALT被釋放入血,血清中圖1BML-111對(duì)肝臟外觀的影響Fig.1EffectsofBML-111ontheappearanceofliver圖2BML-111抑制CCl4誘導(dǎo)大鼠肝臟損傷和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)Fig.2BML-111inhibitCCl4-inducedhepaticinjuryandinflammatorycellinfiltrationinrats

的活性;(3)CCl4抑制大鼠肝組織的總抗氧化能力,但該現(xiàn)象可被BML-111逆轉(zhuǎn)。3討論在纖維化肝組織勻漿液中可以檢測(cè)到大量ROS[4],過(guò)量ROS不僅可以損傷肝細(xì)胞,還可以刺激HSC活化,ROS在肝纖維化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演重要作用[5-7]。另一方面,HSC活化和肝纖維化也可以促進(jìn)ROS大量釋放,增強(qiáng)肝組織內(nèi)的氧化應(yīng)激能力,從而加速肝纖維進(jìn)程[10-12]。最重要的促纖維化細(xì)胞n=6,▲▲P<0.01,與對(duì)照組比較;*P<0.05,**P<0.01,與CCl4組比較。n=6,▲▲P<0.01vscontrolgroup;*P<0.05,**P<0.01vsCCl4group.圖3BML-111對(duì)肝組織AST和ALT活性的影響Fig.3EffectsofBML-111ontheactivitiesofASTandALTinhepatictissue表1抗氧化酶CAT、GSH-Px和SOD活性Table1TheactivitiesofantioxidantenzymeCAT,GSH-PxandSOD組別Goups過(guò)氧化氫酶活性(U/mgprot)CAT(U/mgprot)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性(U/mgprot)GSH-Px(U/mgprot)超氧化物歧化酶活性(U/mgprot)SOD(U/mgprot)ControlgroupCCl4groupPreventiongroupTreatmentgroup629.163±141.578352.614±96.851▲▲433.029±70.094*425.724±247.415*180.976±53.88494.231±15.876▲▲173.857±36.194**145.268±13.073*221.099±32.162120.145±36.901▲▲196.401±14.152*169.346±42.325*表2MDA含量及總抗氧化能力T-AOC的變化Table2ThechangeofMDAcontentandtotalantioxidantcapacityT-AOC組別Goups丙二醛含量(μg/gprot)MDA(μg/gprot)總抗氧化能力(U/mgprot)T-AOC(U/mgprot)ControlgroupCCl4groupPreventiongroupTreatmentgroup1.166±0.2374.406±1.784▲▲2.687±0.859*3.154±1.594*0.8857±0.22470.3015±0.273

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3466933