背景:人載脂蛋白B m RNA編輯酶催化多肽3A（Apolipoprotein B m RNA editing enzyme catalytic polypeptide-like 3A,APOBEC3A,或A3A）,是細(xì)胞固有免疫的抗病毒功能因子之一,可使單鏈DNA或RNA的胞嘧啶殘基脫氨基轉(zhuǎn)化為尿嘧啶,重新編碼病毒基因,能夠抑制多種病毒的復(fù)制,如抑制乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）、人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）、人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）等病毒的復(fù)制。研究發(fā)現(xiàn)α干擾素（interferonα,IFN-α）可以上調(diào)肝細(xì)胞A3A表達(dá),引發(fā)HBV共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（covalently closed circular DNA,ccc DNA）的胞嘧啶殘基脫氨基轉(zhuǎn)變?yōu)槟蜞奏埢?進(jìn)而啟動(dòng)剪輯切除修復(fù)（base-excision repair,BER）機(jī)制,導(dǎo)致ccc DNA降解。該發(fā)現(xiàn)為治愈HBV帶來(lái)希望。然而A3A脫氨基功能存在特異性問(wèn)題,不僅對(duì)病毒等外源性DNA發(fā)揮脫氨... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

HBV基因組構(gòu)成圖

V 病 毒 通 過(guò) 肝 細(xì) 胞 表 面 的 鈉 - 牛 黃 膽 酸 協(xié) 同 轉(zhuǎn) 運(yùn) 蛋aurocholate cotransporting polypeptide ，NTCP）[32]識(shí)別并結(jié)合白感染肝細(xì)胞并且在細(xì)胞質(zhì)中去衣殼化，核心顆粒被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)NA即rcDNA轉(zhuǎn)變成cccDNA。宿主RNA聚合酶Ⅱ以cccDNA為模的HBV RNA轉(zhuǎn)錄本。在細(xì)胞質(zhì)中核心蛋白和病毒聚合酶是由三種包膜蛋白和X蛋白由其各自mRNA翻譯而成。緊接著，在形成病毒顆粒。在這過(guò)程中，一個(gè)單分子pgRNA和病毒聚合酶心顆粒。在病毒核心顆粒中，病毒聚合酶將pgRNA逆轉(zhuǎn)錄合成pgRNA最先通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄方式合成第一條DNA鏈也叫負(fù)鏈DNA，合成的第一條鏈為模板合成的。核心顆粒rcDNA可以進(jìn)入并繼續(xù)復(fù)制，也可以被L、M、S等表面抗原包裹后分泌到細(xì)胞外

空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文重要作用。該家族成員包括：APOBEC1、APOBEC2、APOBEC3、AP導(dǎo)活化的胞嘧啶脫氨酶（AID）等五個(gè)主要成員。而其中的 APOBEC3A、APOBEC3B、APOBEC3C、APOBEC3D、APOBEC3F、APOEC3H 等七個(gè)亞家族成員，其編碼基因分別是以串聯(lián)排列方式位于人色體上（圖 3）[8，40]。APOBEC3 成員除了 RNA 編輯作用外，NA 的編輯作用，而且 APOBEC3A 和 APOBEC3H 還可以進(jìn)入細(xì)胞源 DNA 并且可能編輯細(xì)胞基因組[41]。因此，該家族成員在人類或抗病毒感染的作用[42，43]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J]. 王貴強(qiáng),王福生,成軍,任紅,莊輝,孫劍,李蘭娟,李杰,孟慶華,趙景民,段鐘平,侯金林,賈繼東,唐紅,盛吉芳,彭劼,魯鳳民,謝青,魏來(lái).  臨床肝膽病雜志. 2015(12)
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[5]利用In-Fusion技術(shù)構(gòu)建存活素-增強(qiáng)型綠色熒光蛋白融合基因重組慢病毒表達(dá)載體[J]. 林朝貴,范林,陳良龍.  心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志. 2010(01)
[6]內(nèi)源性抗病毒蛋白APOBEC3家族對(duì)乙肝病毒作用的研究進(jìn)展[J]. 李新宇,陳悅,龔作炯.  鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2008(02)

博士論文
[1]胞嘧啶脫氨酶APOBEC3抗乙型肝炎病毒及其作用機(jī)制的研究[D]. 張偉.浙江大學(xué) 2007



本文編號(hào)：3461693