流行性感冒（流感）是由流感病毒感染引起的一種常見(jiàn)多發(fā)傳染性疾病,預(yù)防和控制流感最有效方法是接種流感疫苗。目前,國(guó)際市場(chǎng)上的流感疫苗多以雞胚為培養(yǎng)基質(zhì)生產(chǎn)。但雞胚生產(chǎn)的流感疫苗具有很多弊端如1)卵清蛋白的引入可能引起人體過(guò)敏；2)由于雞胚體內(nèi)的選擇壓力易產(chǎn)生流感病毒血凝素變異,造成疫苗生產(chǎn)毒株與流行株不一致；3)流感大流行往往是禽類病毒傳入人群,禽流感病毒有可能致母雞死亡,而造成疫苗生產(chǎn)用雞胚供應(yīng)不足的風(fēng)險(xiǎn)；4)雞胚供應(yīng)時(shí)間周期長(zhǎng),難于在短期內(nèi)提供足量的雞胚應(yīng)對(duì)流感大流行。為此,各國(guó)投巨資開(kāi)發(fā)細(xì)胞流感疫苗。Vero細(xì)胞系來(lái)源于非洲綠猴腎的傳代細(xì)胞系,WHO推薦可用于人類疫苗的生產(chǎn),已廣泛用于脊灰病毒、狂犬病毒和乙腦病毒等疫苗的生產(chǎn)。用Vero細(xì)胞替代雞胚生產(chǎn)流感疫苗更容易控制質(zhì)量,無(wú)外源因子的影響,可以采用微載體發(fā)酵罐大規(guī)模培養(yǎng)病毒來(lái)滿足流感大流行的需要。但由于流感病毒對(duì)Vero細(xì)胞敏感性較差,僅高致病性的禽流感病毒具有一定的易感性。國(guó)外報(bào)道研發(fā)成功的Vero細(xì)胞流感疫苗,都是采用高致病禽流感病毒在P3生產(chǎn)產(chǎn)房中生產(chǎn),成本較高,安全性難于控制。目前國(guó)內(nèi)外,尚未成功開(kāi)發(fā)Vero細(xì)胞季節(jié)性流... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一部分 中國(guó)流行株主要抗原基因特征分析
    前言
    一、研究材料與方法
    二、結(jié)果與分析
    三、討論
    四、小結(jié)
第二部分 重配獲得中國(guó)流行株季節(jié)性流感疫苗Vero細(xì)胞高產(chǎn)毒株
    前言
    一、實(shí)驗(yàn)材料與方法
    二、結(jié)果與分析
    三、討論
    四、小結(jié)
第三部分 中國(guó)季節(jié)性流感病毒標(biāo)準(zhǔn)抗原的制備
    前言
    一、實(shí)驗(yàn)材料與方法
    二、結(jié)果與分析
    三、討論
    四、小結(jié)
附錄 Ⅰ
附錄 Ⅱ
附錄 Ⅲ
附錄 Ⅳ
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷
博士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2012-2013流感監(jiān)測(cè)年度中國(guó)大陸B(tài)型流感病毒抗原性及基因特性分析[J]. 李希妍,成艷輝,譚敏菊,王釗,黃維娟,郭俊峰,隗合江,肖寧,藍(lán)雨,趙翔,楊磊,王大燕,舒躍龍.  疾病監(jiān)測(cè). 2014(01)
[2]利用甲基纖維素改良的病毒噬斑技術(shù)[J]. 盛子洋,王娟,吳江漫,安靜,范東瀛.  免疫學(xué)雜志. 2012(04)
[3]流行性感冒病毒的耐藥性相關(guān)研究進(jìn)展[J]. 蘇文哲,柯昌文.  中國(guó)病毒病雜志. 2011(03)
[4]1株H9N2亞型重組禽流感病毒的生物學(xué)特性[J]. 井波,李呈軍,陳化蘭.  中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2011(05)
[5]In silico characterization of the functional and structural modules of the hemagglutinin protein from the swine-origin influenza virus A （H1N1）-2009[J]. Christopher VAVRICKA,GAO George F.  Science China（Life Sciences）. 2010(06)
[6]Screening of a High Growth Influenza B Virus Strain in Vero Cells[J]. Ze LIU 1 ,Wei-dong LI 1 ,Ming-bo SUN 1 ,Lei MA 1 ,Zi-quan,GUO 1 ,Shu-de JIANG 1 , Guo-yang LIAO 1 ,Jing-si YANG 1** and Chang-gui LI 2** (1.Institute of Medical Biology,Chinese Academy of Medical Sciences,Kunming 650118,China;2.National Institute for the Control of Pharmaceutical and Biological Products,Beijing 100050,China).  Virologica Sinica. 2010(01)
[7]流感病毒重配的研究進(jìn)展[J]. 沈娟,陳元鼎.  中國(guó)生物制品學(xué)雜志. 2010(01)
[8]1957年亞洲流感（H2N2）病原學(xué)概述[J]. 杜寧,楊霄星,楊磊,曾玉紅,鄒淑梅,薄洪,郭元吉,李德新,舒躍龍.  病毒學(xué)報(bào). 2009(S1)

博士論文
[1]流感病毒神經(jīng)氨酸酶的結(jié)構(gòu)、耐藥及新型抑制劑作用的機(jī)制研究[D]. 李青.中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué) 2012

碩士論文
[1]重組大流行流感疫苗的構(gòu)建及制備工藝研究[D]. 楊炳飛.浙江理工大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3429606