衰老是一個多因素參與的、涉及全身所有器官的病理生理過程。從細(xì)胞角度而言,衰老學(xué)說包括氧化應(yīng)激學(xué)說、線粒體損傷學(xué)說、端粒酶學(xué)說等;從病因?qū)W角度而言,衰老主要是由內(nèi)分泌紊亂、外界環(huán)境影響、基因表達(dá)調(diào)控失衡等引起。目前,衰老的基因表達(dá)調(diào)控研究成為探索衰老發(fā)病原因和預(yù)防衰老癥狀的重要方向,它主要從基因的啟動子活性、轉(zhuǎn)錄調(diào)控水平、甲基化修飾以及單核苷酸多態(tài)性等方面分析衰老及衰老性疾病的發(fā)生機(jī)制。klotho基因是新近發(fā)現(xiàn)的抗衰老基因,該基因突變的小鼠可以表現(xiàn)出與人類衰老相似的癥狀,如動脈硬化、異位鈣化、肺氣腫、活動力減退、性腺發(fā)育不良、皮膚萎縮、低血糖以及嚴(yán)重的高磷酸鹽血癥等,而klotho基因過表達(dá)的小鼠可以延緩衰老癥狀。根據(jù)目前的研究成果,klotho基因發(fā)揮抗衰老作用的機(jī)制主要表現(xiàn)為:⑴抑制胰島素/胰島素樣生長因子信號通路,該通路是進(jìn)化上高度保守的抗衰老機(jī)制之一;⑵作為纖維母細(xì)胞生長因子（FGF23）的輔助因子,增加FGF23和FGF受體的親和力,調(diào)節(jié)磷酸鹽代謝。而且實驗證實,血清高磷酸鹽水平和衰老密切相關(guān);⑶增加機(jī)體對氧化應(yīng)激的抗性。另外,klotho蛋白還可以抑制其他生長因子信號通路、... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

pGL3-Basic載體結(jié)構(gòu)圖

圖片5-3pGL3-Basic-KL-II的測序圖30

圖片5-5pGL3-Basic-KL-III的測序圖32

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]福辛普利、氯沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠Klotho表達(dá)及氧化應(yīng)激的影響（英文）[J]. 唐榮,周巧玲,劉志純,肖舟,Veeraragoo Pouranan.  中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2011(01)
[2]福辛普利對血管緊張素Ⅱ下調(diào)大鼠腎小管上皮細(xì)胞klotho基因表達(dá)的干預(yù)作用[J]. 林書典,周巧玲,詹鋒,陳道軍,李文寧.  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2010(03)
[3]KLOTHO的3個SNP位點分布與幾種疾病相關(guān)性的研究[J]. 華明娟,馬厚勛,牛永紅,謝正祥.  中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2008(09)
[4]Klotho基因G-395A多態(tài)性與動脈硬化的相關(guān)性研究[J]. 王虎林,司良毅,孫蘭英,孟萍,肖航.  中華老年心腦血管病雜志. 2008(02)
[5]Klotho基因與心血管病的關(guān)系及研究現(xiàn)狀[J]. 王虎林,肖航,司良毅.  中華老年心腦血管病雜志. 2007(02)



本文編號：3357362