副溶血弧菌（Vibrio parahaemolyticus,VP）為革蘭氏陰性嗜鹽弧菌,不僅是海洋動(dòng)物的主要病原菌,也是全球因食用海產(chǎn)品引起腸胃炎,甚至敗血癥的首要原因。該菌的致病性與多種毒力因子相關(guān),其中III型分泌系統(tǒng)（T3SSs）已被揭示為VP的重要毒力因子,其主要通過(guò)向宿主細(xì)胞分泌毒力蛋白（稱(chēng)為效應(yīng)蛋白）來(lái)破壞宿主細(xì)胞的正常功能。T3SS2為2號(hào)染色體上的VPaI-7毒力島基因簇編碼,與VP的腸毒性相關(guān)。雖然T3SS2效應(yīng)蛋白已被揭示主要通過(guò)破壞宿主肌動(dòng)蛋白骨架和干擾胞內(nèi)天然免疫信號(hào)通路兩種形式誘發(fā)腸毒性,但目前僅有少數(shù)幾個(gè)效應(yīng)蛋白得以研究,需要鑒定新的效應(yīng)蛋白并揭示其操縱宿主細(xì)胞的作用機(jī)制。環(huán)二鳥(niǎo)苷酸（c-di-GMP,簡(jiǎn)稱(chēng)cdG）是廣泛存在于細(xì)菌中的信號(hào)分子。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),病原菌在感染宿主細(xì)胞過(guò)程中所釋放出的cdG可與宿主細(xì)胞免疫和炎癥反應(yīng)中重要的信號(hào)分子STING蛋白特異性結(jié)合,從而激活天然免疫信號(hào)通路,激發(fā)宿主的免疫防御作用。前期研究結(jié)果表明VPA1324為T(mén)3SS2的分泌蛋白。本文通過(guò)對(duì)VPA1324的生物信息學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)VPA1324為含EAL結(jié)構(gòu)域的二鳥(niǎo)苷酸磷... 

【文章來(lái)源】：浙江理工大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

T3SSs針狀跨膜復(fù)合物結(jié)構(gòu)示意圖

解成 D5 磷酸（D5 phosphate）破壞細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)，同時(shí)誘發(fā)肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白離位，導(dǎo)細(xì)胞質(zhì)膜發(fā)生變化最終使宿主細(xì)胞裂解[19,20]。VopR 由基因 vp1683 編碼，具有一個(gè)磷酸肌醇綁定結(jié)構(gòu)域（bacterial phosphoinositi-binding domains，BPDs），可通過(guò) N 端結(jié)構(gòu)域定位于宿主細(xì)胞膜，并用特定的磷酸肌與宿主細(xì)胞結(jié)合，奇特的是它并不直接引發(fā)細(xì)胞毒性，卻又對(duì)酵母致死，其作用機(jī)制尚研究[21,22]。綜上所述，在細(xì)菌感染宿主細(xì)胞時(shí)，VopQ 、VopS 和 VPA0450 三種效應(yīng)蛋白發(fā)揮胞毒性主要通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生自噬、變圓和裂解等方式。2.3.2 副溶血弧菌 T3SS2 研究現(xiàn)狀副溶血弧菌 T3SS2 由 2 號(hào)染色體上的毒力島 VPaI-7 致病基因簇（vpa13~vpa1396）編碼，僅存在于具有 KP+的副溶血弧菌致病菌中。在細(xì)菌侵染實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)T3SS2 分泌多種毒力蛋白，與 VP 致病機(jī)理直接相關(guān)。目前，T3SS2 已有 7 種效應(yīng)蛋白研究（VopC、VopV、VopL、VopA/P、VopT、 VopZ 和 VPA1380）（圖 1.2）[23,24]。

7]�；顣r(shí)，gp25、Vgr G 和其他 T6SSs 結(jié)構(gòu)蛋白一起組成 T形成管道結(jié)構(gòu)并到達(dá)細(xì)胞外部，VipA 和 Vip B 附著在后，Clp VATP 酶與結(jié)構(gòu)蛋白 Icm F 相互作用啟動(dòng)能量細(xì)胞膜，推動(dòng)分泌目的蛋白至細(xì)胞膜內(nèi)。入侵完成后研究現(xiàn)狀基本信息Bis-(3′-5′) cyclic diguanylic acid，簡(jiǎn)稱(chēng) c-di-GMP 或 cdG構(gòu)如圖 1.3 所示，是一類(lèi)分布于細(xì)菌中的、非常重要的胞分化、細(xì)菌毒力、生物被膜的形成、代謝、分裂周期子的產(chǎn)生等多種生理功能[39]。


本文編號(hào)：3339333