轉(zhuǎn)錄因子Foxp1/4在中腦多巴胺神經(jīng)元發(fā)育中的作用
發(fā)布時(shí)間：2021-08-12 11:34
轉(zhuǎn)錄因子Foxp1/4屬于Foxp家族,該家族在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中扮演重要角色。Foxp1/4作為Foxp亞族的成員,兩者的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)具有高度同源性,均包含N端多聚谷氨酰胺、鋅指結(jié)構(gòu)、亮氨酸拉鏈及叉頭框結(jié)構(gòu)域。中腦多巴胺神經(jīng)元是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生多巴胺類神經(jīng)遞質(zhì)的主要神經(jīng)元,其功能與一系列生理活動(dòng)密切相關(guān),包括運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)、情緒、獎(jiǎng)賞、成癮、抑郁等。在中腦多巴胺神經(jīng)元的發(fā)育過程中,轉(zhuǎn)錄因子及信號(hào)分子發(fā)揮了重要作用,他們彼此間構(gòu)成極為復(fù)雜精確的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)確保多巴胺神經(jīng)元的正常發(fā)育。現(xiàn)階段,有關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Foxp1/4在中腦多巴胺神經(jīng)元中作用的研究鮮有報(bào)道,本課題擬通過過表達(dá)及條件性敲除Foxp1、Foxp4,探究其在中腦多巴胺神經(jīng)元發(fā)育中的作用。該研究有望進(jìn)一步完善中腦多巴胺神經(jīng)元發(fā)育的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò),為Foxp1/4相關(guān)神經(jīng)精神疾病的發(fā)生提供一定的理論依據(jù)。目的:建立Foxp1/4在胚胎發(fā)育不同時(shí)期中腦的表達(dá)譜。在體條件性敲除及體外過表達(dá),初步探討Foxp1/4在中腦多巴胺神經(jīng)元發(fā)育過程中的作用及Foxp1/4影響中腦多巴胺神經(jīng)元發(fā)育的可能機(jī)制,拓展有關(guān)多巴胺神經(jīng)元發(fā)育相關(guān)轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)理的...
【文章來源】：成都醫(yī)學(xué)院四川省
【文章頁數(shù)】：78 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
多巴胺神經(jīng)元在成年小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布及投射[1,2]
前 言中腦多巴胺神經(jīng)元的發(fā)育過程大致分為以下幾個(gè)階段：第一階段主要是前體細(xì)胞的區(qū)域化誘導(dǎo)，該過程主要發(fā)生于胚胎期 E8.5-10.5 天。在這一階段轉(zhuǎn)錄因子Ngn2 (Neurogenin 2)、 Lmx1a (LIM homeobox transcription factor 1 alpha)、 Lmx1b(LIM homeobox transcription factor 1-beta) 以及 Mash1 (Mammalian achaete scutehomolog-1)被認(rèn)為是多巴胺神經(jīng)元的早期命運(yùn)決定子；第二階段為前體細(xì)胞向多巴胺神經(jīng)元的特化過程，這一階段發(fā)生于胚胎發(fā)育中期 E10.5-E12.5 天；第三階段則為成熟多巴胺神經(jīng)元表型的獲得以及多巴胺神經(jīng)元的最終分化，這一階段發(fā)生于胚胎期 E12.5-E18.5 天[3]。那些被誘導(dǎo)但尚未特化的細(xì)胞仍具備改變其命運(yùn)的能力，但是已經(jīng)特化的細(xì)胞則只能向一種特殊類型的細(xì)胞分化。在中腦多巴胺神經(jīng)元的發(fā)育過程中，轉(zhuǎn)錄因子及信號(hào)分子發(fā)揮了重要作用，他們彼此間構(gòu)成極為復(fù)雜精確的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)確保多巴胺神經(jīng)元的正常發(fā)育。
20圖 1-1：Foxp1 在中腦發(fā)育不同時(shí)期的表達(dá)譜Figure1-1: The expression pattern of Foxp1 in different development stages注：額面連續(xù)切片免疫熒光染色觀察 Foxp1 在中腦發(fā)育不同時(shí)期表達(dá)。A-B：Foxp1 在 E10.中腦表達(dá)。C-D：Foxp1 在 E12.5 中腦的表達(dá)。E-F：Foxp1 在 E15.5 中腦的表達(dá)，黃色虛線及實(shí)線用以劃分 FP、BP、AP 區(qū)域。FP：底板，BP：基板，AP：翼板。A-F：標(biāo)尺 100μm。Note:Expression of Foxp1 was observed by immunofluorescence staining on coronal continuousections in different development stages.A-B: The expression of Foxp1 at E10.5.C-D: Th
本文編號(hào)：3338249
【文章來源】：成都醫(yī)學(xué)院四川省
【文章頁數(shù)】：78 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
多巴胺神經(jīng)元在成年小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布及投射[1,2]
前 言中腦多巴胺神經(jīng)元的發(fā)育過程大致分為以下幾個(gè)階段：第一階段主要是前體細(xì)胞的區(qū)域化誘導(dǎo)，該過程主要發(fā)生于胚胎期 E8.5-10.5 天。在這一階段轉(zhuǎn)錄因子Ngn2 (Neurogenin 2)、 Lmx1a (LIM homeobox transcription factor 1 alpha)、 Lmx1b(LIM homeobox transcription factor 1-beta) 以及 Mash1 (Mammalian achaete scutehomolog-1)被認(rèn)為是多巴胺神經(jīng)元的早期命運(yùn)決定子；第二階段為前體細(xì)胞向多巴胺神經(jīng)元的特化過程，這一階段發(fā)生于胚胎發(fā)育中期 E10.5-E12.5 天；第三階段則為成熟多巴胺神經(jīng)元表型的獲得以及多巴胺神經(jīng)元的最終分化，這一階段發(fā)生于胚胎期 E12.5-E18.5 天[3]。那些被誘導(dǎo)但尚未特化的細(xì)胞仍具備改變其命運(yùn)的能力，但是已經(jīng)特化的細(xì)胞則只能向一種特殊類型的細(xì)胞分化。在中腦多巴胺神經(jīng)元的發(fā)育過程中，轉(zhuǎn)錄因子及信號(hào)分子發(fā)揮了重要作用，他們彼此間構(gòu)成極為復(fù)雜精確的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)確保多巴胺神經(jīng)元的正常發(fā)育。
20圖 1-1：Foxp1 在中腦發(fā)育不同時(shí)期的表達(dá)譜Figure1-1: The expression pattern of Foxp1 in different development stages注：額面連續(xù)切片免疫熒光染色觀察 Foxp1 在中腦發(fā)育不同時(shí)期表達(dá)。A-B：Foxp1 在 E10.中腦表達(dá)。C-D：Foxp1 在 E12.5 中腦的表達(dá)。E-F：Foxp1 在 E15.5 中腦的表達(dá)，黃色虛線及實(shí)線用以劃分 FP、BP、AP 區(qū)域。FP：底板，BP：基板，AP：翼板。A-F：標(biāo)尺 100μm。Note:Expression of Foxp1 was observed by immunofluorescence staining on coronal continuousections in different development stages.A-B: The expression of Foxp1 at E10.5.C-D: Th
本文編號(hào)：3338249
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