戊型肝炎病毒（hepatitis E virus,HEV）是導(dǎo)致戊型肝炎的人畜共患病原體。HEV感染在普通人群中能夠引發(fā)自限性輕中型肝炎,但在女性妊娠期感染HEV會(huì)造成約25%的孕婦發(fā)生急性肝衰竭、早產(chǎn)、流產(chǎn)或死胎等嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局。目前HEV對女性妊娠危害的相關(guān)機(jī)制研究尚不清楚。本課題首次構(gòu)建成功妊娠期感染HEV的BALB/c小鼠模型,使用RT-qPCR、免疫組織化學(xué)、免疫熒光等實(shí)驗(yàn)方法發(fā)現(xiàn)HEV能夠在小鼠雌性生殖系統(tǒng)（子宮和卵巢）中復(fù)制。通過檢測胎兒相關(guān)組織（胎盤、臍帶、胎肝和胎腦）,發(fā)現(xiàn)HEV能夠通過胎盤垂直傳播造成胎兒感染,并且在胎肝和胎腦組織中存在較高HEV拷貝數(shù)。此外,HEV感染可導(dǎo)致部分胚胎損傷,出現(xiàn)胚胎僵直等胎兒宮內(nèi)死亡現(xiàn)象。最后,本課題就妊娠期HEV感染導(dǎo)致胚胎損傷的機(jī)制進(jìn)行初步探究。本課題首次成功構(gòu)建妊娠期感染HEV的BALB/c小鼠模型,這為研究HEV的致病機(jī)制、HEV對妊娠期的危害提供了重要的動(dòng)物模型。利用該動(dòng)物模型我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)小鼠雌性生殖系統(tǒng)是HEV重要的肝外復(fù)制位點(diǎn),HEV能夠通過胎盤垂直傳播造成胎兒的感染及損傷。同時(shí),該孕鼠模型很好地模擬了臨床妊娠期感染... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

戊型肝炎感染全球分布圖

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文戊型肝炎可分為黃疸型和無黃疸型，臨床一般表現(xiàn)為食欲減退、惡心嘔吐、腹痛等自限性輕中型急性肝炎癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性肝衰竭，還可能引發(fā)肝外表現(xiàn)，包括一些神經(jīng)癥狀和腎損傷等。部分免疫缺陷病人和器官移植患者感染后可轉(zhuǎn)為慢性化，妊娠期感染則可能會(huì)導(dǎo)致孕婦高致死率以及早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎等嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局。1.1.2 HEV 的分子生物學(xué)特性戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV）是導(dǎo)致戊型肝炎的人畜共患病原體，分類學(xué)上屬于戊型肝炎病毒科（Hepeviridae）戊型肝炎病毒屬（Orthohepevirus）[7]，有 1 種血清型和 4 個(gè)主要基因型（HEV 1~4），其中 1 型和 2 型 HEV 只感染人，3 型和 4 型 HEV 除了感染人，還可以感染多種動(dòng)物比如豬、鹿等等。我國主要流行 1 型、3 型和 4 型 HEV，其中基因 1 型主要分布在新疆和北京地區(qū)；基因 3 型主要分布在上海及江蘇等地；基因4型是HEV的優(yōu)勢基因型，地理分布十分廣泛，主要包括華東、華中、東北和西北等地。

圖 1-3 HEV 感染的生理學(xué)指標(biāo)[15]Fig.1-3 Physiological indicators of HEV infection年來，人們著力于研發(fā)抗 HEV 的疫苗，其中大多數(shù)是基于抗原 HE的 ORF2 結(jié)構(gòu)蛋白。葛蘭素史克公司曾開發(fā)過一種重組 HEV 疫苗，驗(yàn)證了其良好的安全性和療效，但該疫苗后續(xù)工作已終止。目前 HE疫苗為廈門萬泰滄海生物技術(shù)公司開發(fā)的重組 HEV 病毒樣顆粒 He泛的臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)良好，但目前在全球的推行進(jìn)程中遇到了困難

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Hepatitis E: Discovery, global impact, control and cure[J]. Mohammad S Khuroo,Mehnaaz S Khuroo,Naira S Khuroo.  World Journal of Gastroenterology. 2016(31)
[2]我國戊型肝炎病毒流行特征及其疫苗的應(yīng)用[J]. 郝曉甜,陳盼,吳星,梁爭論.  中國生物制品學(xué)雜志. 2016(06)
[3]戊型肝炎病毒感染孕婦的致病機(jī)制研究[J]. 畢艷紅,楊臣臣,崔成成,井申榮,黃芬.  生命的化學(xué). 2015(04)
[4]昆明地區(qū)豬戊型肝炎病毒感染的血清學(xué)調(diào)查[J]. 嚴(yán)玉霖,高洪,李文貴,陳玲,高利波,趙汝.  動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2010(06)



本文編號：3310073