目的：磷脂酰肌醇-3-激酶蛋白家族（PI3Ks）蛋白同免疫反應(yīng)密切相關(guān),其調(diào)節(jié)亞單位和催化亞單位的表達(dá)缺失或應(yīng)用相應(yīng)的PI3Ks抑制劑能夠?qū)γ庖叻磻?yīng)產(chǎn)生顯著影響。其中,IA類PI3Ks調(diào)節(jié)亞單位能夠通過其i-SH2結(jié)構(gòu)域同相應(yīng)的催化亞單位形成二聚體結(jié)構(gòu),進(jìn)而調(diào)控催化亞單位的激酶活性。目前關(guān)于IA類PI3Ks亞單位對(duì)免疫反應(yīng)尤其是炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用存在較多爭(zhēng)議,本論文旨在明確IA類PI3Ks調(diào)節(jié)亞單位p55PIK對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用,初步探討蛋白p55PIK對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用的機(jī)制。方法：擴(kuò)增并純化表達(dá)蛋白p55PIK的腺病毒載體,在HaCat細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)蛋白p55PIK;通過在PMA誘導(dǎo)后的THP1細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)染蛋白p55PIK特異性的siRNA,降低蛋白p55PIK的表達(dá)。通過單獨(dú)影響蛋白p55PIK的表達(dá)或者再次給予LPS（脂多糖）刺激,通過Q-PCR檢測(cè)相應(yīng)促炎細(xì)胞因子TNF-α, IL-1β, IL-6的轉(zhuǎn)錄水平的變化；通過ELISA試驗(yàn)檢測(cè)相應(yīng)促炎細(xì)胞因子TNF-α, IL-1β, IL-6的蛋白水平的變化；通過VWestern Blot檢測(cè)]VFκB信號(hào)通路,PI3K/AKT... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：157 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 蛋白p55PIK對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用
    摘要
    Abstract
    前言
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 p55PIK對(duì)炎癥調(diào)控的相關(guān)機(jī)制初步研究
    摘要
    Abstract
    前言
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 穿膜融合多肽IP55在炎癥治療中的初步應(yīng)用研究
    摘要
    Abstract
    前言
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述：PI3K對(duì)免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)及其機(jī)制
    參考文獻(xiàn)
附錄一：免疫實(shí)驗(yàn)常用方法步驟
附錄二：免疫實(shí)驗(yàn)常用試劑配制
附錄三：在讀期間發(fā)表期刊文章
縮略詞表
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]The Essential Role of Phosphoinositide 3-Kinases（PI3Ks）in Regulating Pro-Inflammatory Responses and the Progression of Cancer[J]. Keqiang Chen~(1,2,4) Pablo Iribarren~2 Wanghua Gong~3 Ji-Ming Wang~2 ~1School of Agriculture and Biology,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 201101,China;~2Laboratory of Molecular Immunoregulation,Center for Cancer Research,National Cancer Institute-Frederick,Frederick,MD 21702,USA;~3Basic Research Program,SAIC-Frederick,National Cancer Institute at Frederick,Frederick,MD 21702,USA;.  Cellular & Molecular Immunology. 2005(04)



本文編號(hào)：3290533