發(fā)布時間：2021-07-10 15:13

　　研究背景目前,已經(jīng)有許多研究證實血管炎癥與血管動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),在心血管疾病病理過程中起了非常重要的作用。其中,作為血管的重要組成部分,內(nèi)皮細胞在血管的免疫和炎癥反應(yīng)中起著重要作用,內(nèi)皮細胞內(nèi)的炎癥激活是許多疾病發(fā)展的關(guān)鍵,比如其是組織缺血—再灌注損傷中單核細胞和巨噬細胞聚集和浸潤的關(guān)鍵步驟,也是動脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵部分。Toll-like receptors （TLRs）是一種病原體功能識別受體,可以識別細菌,病毒以及其它一些病原體。TLR2或者TLR4被生物配體刺激后,可以激活細胞內(nèi)的傳導通路活化,誘導促炎因子的產(chǎn)生。因此,TLR2和TLR4在細胞內(nèi)的免疫和炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。在體內(nèi),組織缺血—再灌注損傷時可以導致許多TLR受體激活物的釋放,比如熱休克蛋白（heat shock protein, HSP）和高遷移率蛋白（high mobility group box 1, HMGB1）。孟憲忠教授等的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)心肌組織的TLR2／4在缺血組織中的白細胞浸潤起著非常關(guān)鍵的作用,與心肌的缺血—再灌注損傷的機制有關(guān)。目前對于TLRs在血管內(nèi)皮細胞炎癥中的作用,以及... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

TLRs信號通路

T和B細胞的分化，并維持其動態(tài)平衡。因為這些細胞在炎癥應(yīng)的發(fā)展中具有重要作用，所以NF一沼也被認為使炎癥反應(yīng)的初始調(diào)控因子因此，對于NF、沼在TLRs激活所誘導的內(nèi)皮細胞炎癥反應(yīng)中的作用，有待進一步研究。急性心肌梗死后炎癥反應(yīng)是心肌損傷和修復(fù)的重要步驟，心肌梗死后炎細胞浸潤，分泌炎性物質(zhì)，吸收壞死心肌細胞，清除壞死組織，形成疤痕，心肌梗死后心室重構(gòu)的必要過程「28，29]。過度的炎癥反應(yīng)與左心室不良重構(gòu)機制有關(guān)「29，30)，因此控制炎癥細胞的浸潤和炎癥反應(yīng)對心肌梗死后心功能保護具有重要意義。冠狀動脈阻塞后血流阻滯，血管內(nèi)皮細胞水腫，功能減退，分泌促炎因子，誘導白細胞的等炎癥細胞粘附和浸潤，在缺血組織的炎癥反中起著關(guān)鍵作用[3l，32]。因此，內(nèi)皮細胞炎癥反應(yīng)的減輕可以減少缺血心肌織內(nèi)的炎癥細胞浸潤。!雌叩叮nsand!96「

OL一L二二二二二二二二二二」1.一-上一一一一一一」一-.一.~-—一L一一一一一一-」一一一曰etrlP《 3NLPS圖1一 1TLRZ/4激活可以誘導MVECs產(chǎn)生ICAM一1。MVECs予pGN(10“g加1)和LpS(200ng/m1)刺激， ART-PCR分析 30min一Zh細胞內(nèi)ICAM一 1mRNA，兩者均可以誘導ICAM一1mRNA表達明顯升高。B.免疫印跡方法分析24小時后ICAM一1蛋白表達，ICAM一1蛋白明顯增加。結(jié)果以平均值士標準誤表示，n一5，*P<0.01vs對照組。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]中性粒細胞與心肌缺血再灌注損傷[J]. 楊大成,陳玉國,張運.  心血管病學進展. 2006(05)
[2]糖皮質(zhì)激素受體基因在受體缺失型哺乳動物細胞中的表達[J]. 樂穎影,徐仁寶,佟振清.  第一軍醫(yī)大學學報. 1994(02)



本文編號：3276158