發(fā)布時(shí)間：2021-06-07 04:16

　　目的動(dòng)脈粥樣硬化是脂質(zhì)代謝異常導(dǎo)致的動(dòng)脈血管壁的慢性炎癥性疾病,是心絞痛、急性心肌梗死或猝死等急性冠狀動(dòng)脈綜合征的主要病理基礎(chǔ),已經(jīng)成為嚴(yán)重影響我國(guó)中老年人健康的常見(jiàn)疾病,并有逐年遞增趨勢(shì)。關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的確切機(jī)制尚不清楚。越來(lái)越多的證據(jù)顯示CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。CD4+T細(xì)胞是一類異源性群體,主要包括Th1、Th2細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells, Treg）以及新近發(fā)現(xiàn)的Th17細(xì)胞。多數(shù)研究認(rèn)為Thl細(xì)胞可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,Treg和Th2細(xì)胞主要是抑制作用。最近我們和其他學(xué)者在小鼠模型的研究顯示Th17具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用,然而,Th17與人動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系及其作用機(jī)制尚不清楚。本研究首先分析1L-17/Th17在急性冠脈綜合癥（不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死）病人外周血的變化,發(fā)現(xiàn)病人外周血IL-17和Th17細(xì)胞均明顯升高。因?yàn)镮L-17是Th17細(xì)胞的主要效應(yīng)分子,所以我們從動(dòng)脈粥樣硬化起始因素血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞粘附入手,研究IL-17在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中的作用機(jī)... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：148 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

動(dòng)脈粥樣硬化損傷和斑塊局部免疫細(xì)胞分布

一步研究發(fā)現(xiàn)CCLS抑制劑可抑制招募單核細(xì)胞，抑制其與內(nèi)皮而抑制斑塊的形成【34」。另外鈣離子也參與單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的勃附作用。ZicgelsteinRC就發(fā)現(xiàn)鈣離子參與并促進(jìn)單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的主要研究鈣離子促粘附的作用機(jī)制「35〕。TakayukiSakamoto研究OX一LDL促進(jìn)單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附作用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，LOX原敏感的、Akt/eNOS和鈣離子信號(hào)途徑發(fā)揮功能的「36];另外氨酸甲酉旨也可上調(diào)MCP一1表達(dá)，MCP一1可促進(jìn)鈣離子內(nèi)流提高濃度([CaZ+Ji)促進(jìn)單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附[37」。TNF一a通過(guò)表達(dá)促進(jìn)單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，而VCAM一1的上調(diào)TRPc3(瞬時(shí)受體電位通道3)介導(dǎo)的鈣離子持續(xù)內(nèi)流及其對(duì)N[38j，同時(shí)PKC通過(guò)活化MEKK介導(dǎo)鈣離子對(duì)NF一kB的活化1子還可以通過(guò)濃度變化調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的裝配，影響細(xì)胞間

異源三聚體(見(jiàn)圖一l)可一與工L一17A、工L一17F或工L一17一工L一17F復(fù)合物結(jié)合而導(dǎo)活化信號(hào)[68，69〕。IL一17RA不匯j工L一17RC分子中均有SEFI尺結(jié)構(gòu)域TOLL/工L一1尺結(jié)構(gòu)域的同源域)，工L一17RA還有一種T工LL(T工LL:T工R樣環(huán))結(jié)域。工L一17RA可以通過(guò)SEFIR結(jié)構(gòu)域招募活化接頭蛋白ACTI，激活NF一KB，進(jìn)調(diào)控啟動(dòng)子中富含C/EBP結(jié)合元件的靶基因表達(dá);也可通過(guò)MAPK激酶途徑，過(guò)增強(qiáng)靶基因mRNA的穩(wěn)定性調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)水平[70一72〕。DevangN.tel工等人發(fā)現(xiàn)LL一17可以刺激平滑肌細(xì)胞上調(diào)表達(dá)C反應(yīng)蛋白，其作用依賴p38MAPK和ERKI/2活化的NF一kBandC/EBP信號(hào)途徑[73〕。


本文編號(hào)：3215840