重組人血白蛋白關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究
發(fā)布時間:2021-06-05 09:02
人血白蛋白(human serum albumin,HSA)是血漿中含量最高的一種蛋白成分,人血白蛋白制品是從人血漿中提取的一種治療性藥物。由于到血漿原料的限制,我國血漿來源的人血白蛋白(plasma derived human serum albumin,pHSA)不能滿足國內(nèi)的需求,而重組人血白蛋白(recombinant human serum albumin,rHSA)可以緩解人血白蛋白供應(yīng)緊張的現(xiàn)狀;蛑亟M藥物中的宿主殘留蛋白(host cell proteins,HCPs)容易引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng),宿主細(xì)胞引入的翻譯后修飾(post-translational modification,PTM)容易造成蛋白藥物結(jié)構(gòu)的改變,引發(fā)安全問題。重組人血白蛋白的單次注射劑量超過10g,遠(yuǎn)超其他重組蛋白藥物的注射劑量,如此高的注射劑量對產(chǎn)品的質(zhì)量控制提出了更高的要求。本文就重組人血白蛋白宿主殘留蛋白含量檢測方法以及結(jié)構(gòu)表征展開研究。本文的第一部分和第二部分為重組人血白蛋白宿主殘留蛋白檢測方法的研究,第三部分為重組人血白蛋白結(jié)構(gòu)表征研究。第一部分。目的:為了比較通過模擬產(chǎn)品生產(chǎn)純化工藝制...
【文章來源】:中國食品藥品檢定研究院北京市
【文章頁數(shù)】:92 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
人樣品完整分子量解卷積后質(zhì)量圖
碩士研宄生學(xué)位論文?中國食品藥品檢定研宄院??2015級??Rem?Flame?HBZf.CP?Channel?name:?2-?Average?Time?SJSB?min!?TOF?MS?P〇0-3d00)?6eV?ESI-f?:?MasEntl:?Combined??Item?description:?H??
?宦畚?中?稱芬┢芳於ㄑ繡吃?201(dǎo)叮崳?3.4.1.2B樣品完整分子量分析結(jié)果??B樣品完整分子量解卷積后的譜圖如圖3.4,圖中我們可以看到,沒有任何修??飾的白蛋白峰H含量較低,圖中主峰為理論分子量加120Da的修飾峰。120為半胱??氨酸殘基的分子量,人血白蛋白一級結(jié)構(gòu)中含有35個半胱氨酸,其中34個半胱氨??酸形成14對二硫鍵,有一個游離的半胱氨酸可以被半胱氨酸化。圖中一系列加??120Da的峰說明樣品中的白蛋白可能被高度半胱氨酸化。除此之外,還有一系列修??飾峰。圖中主要峰可能的修飾見表3.4,?unifi軟件給出的可能修飾見圖3.5。??uem?name:?Lnannei?names?Average?I?ime?min?:?I?ui-?|44?-juuu)?eev?:?Maxtna;?LCMUDinea??llem?deScriiplioin:?H+120??66555-20313?L?3*???fl??1?H+16+120??況.?賴)0000??f?'''"i?H+162??&?:?V?1?66m?0156??卜-?J{細(xì)_?l?A?20+162??I?66456.796S&?\J?66716.7MBB??;^?66483.00000?|?_?A,?^?66760,60156?H+120+2X162??況:翻廁?獅.
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]治療性單克隆抗體常見翻譯后修飾變異體的分析策略進(jìn)展[J]. 吳霖萍,汪泓,陳鋼. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2017(11)
[2]量子點抗體偶聯(lián)技術(shù)研究進(jìn)展[J]. 邢仕歌,熊齊榮,鐘強(qiáng),張悅,卞素敏,金涌,儲曉剛. 分析化學(xué). 2013(06)
[3]量子點聯(lián)合ELISA檢測膽管癌抗原CA199[J]. 彭健,陳詩圣,張陽德,楊發(fā)艷,馬超. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2012(24)
[4]釀酒酵母殘留蛋白ELISA定量檢測方法的建立[J]. 趙玉秀,馬可,梁宏陽,蘇桂民,趙碩,李愛靈,張月蘭,王輝. 中國生物制品學(xué)雜志. 2012(08)
[5]熒光量子點免疫標(biāo)記法檢測炭疽芽孢桿菌[J]. 劉曉紅,羅金平,田青,劉春秀,蔡新霞. 分析化學(xué). 2011(02)
[6]人血白蛋白臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 陸華,藍(lán)瓊妮. 中國醫(yī)院用藥評價與分析. 2008(01)
[7]重組人血清白蛋白在漢遜酵母中的表達(dá)與純化[J]. 孟凡紅,金貞姬,張娟,陳爾佳,楊喆,劉勇,包永明. 中國生物工程雜志. 2006(12)
[8]不同方法測定基因工程藥物中中國倉鼠卵巢細(xì)胞蛋白殘留量的比較與分析[J]. 侯繼鋒,程雅琴. 中國生化藥物雜志. 2002(04)
博士論文
[1]植物源重組人血清白蛋白的殘留宿主雜質(zhì)研究[D]. 陳鎮(zhèn).武漢大學(xué) 2014
碩士論文
[1]基于CdSe/ZnS量子點熒光免疫吸附法對炎癥類因子的檢測[D]. 呂雁冰.河南大學(xué) 2017
[2]基于量子點標(biāo)記免疫分析技術(shù)建立火鍋底料中嗎啡檢測方法的研究[D]. 韓玉鳳.江蘇大學(xué) 2017
本文編號:3211863
【文章來源】:中國食品藥品檢定研究院北京市
【文章頁數(shù)】:92 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
人樣品完整分子量解卷積后質(zhì)量圖
碩士研宄生學(xué)位論文?中國食品藥品檢定研宄院??2015級??Rem?Flame?HBZf.CP?Channel?name:?2-?Average?Time?SJSB?min!?TOF?MS?P〇0-3d00)?6eV?ESI-f?:?MasEntl:?Combined??Item?description:?H??
?宦畚?中?稱芬┢芳於ㄑ繡吃?201(dǎo)叮崳?3.4.1.2B樣品完整分子量分析結(jié)果??B樣品完整分子量解卷積后的譜圖如圖3.4,圖中我們可以看到,沒有任何修??飾的白蛋白峰H含量較低,圖中主峰為理論分子量加120Da的修飾峰。120為半胱??氨酸殘基的分子量,人血白蛋白一級結(jié)構(gòu)中含有35個半胱氨酸,其中34個半胱氨??酸形成14對二硫鍵,有一個游離的半胱氨酸可以被半胱氨酸化。圖中一系列加??120Da的峰說明樣品中的白蛋白可能被高度半胱氨酸化。除此之外,還有一系列修??飾峰。圖中主要峰可能的修飾見表3.4,?unifi軟件給出的可能修飾見圖3.5。??uem?name:?Lnannei?names?Average?I?ime?min?:?I?ui-?|44?-juuu)?eev?:?Maxtna;?LCMUDinea??llem?deScriiplioin:?H+120??66555-20313?L?3*???fl??1?H+16+120??況.?賴)0000??f?'''"i?H+162??&?:?V?1?66m?0156??卜-?J{細(xì)_?l?A?20+162??I?66456.796S&?\J?66716.7MBB??;^?66483.00000?|?_?A,?^?66760,60156?H+120+2X162??況:翻廁?獅.
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]治療性單克隆抗體常見翻譯后修飾變異體的分析策略進(jìn)展[J]. 吳霖萍,汪泓,陳鋼. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2017(11)
[2]量子點抗體偶聯(lián)技術(shù)研究進(jìn)展[J]. 邢仕歌,熊齊榮,鐘強(qiáng),張悅,卞素敏,金涌,儲曉剛. 分析化學(xué). 2013(06)
[3]量子點聯(lián)合ELISA檢測膽管癌抗原CA199[J]. 彭健,陳詩圣,張陽德,楊發(fā)艷,馬超. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2012(24)
[4]釀酒酵母殘留蛋白ELISA定量檢測方法的建立[J]. 趙玉秀,馬可,梁宏陽,蘇桂民,趙碩,李愛靈,張月蘭,王輝. 中國生物制品學(xué)雜志. 2012(08)
[5]熒光量子點免疫標(biāo)記法檢測炭疽芽孢桿菌[J]. 劉曉紅,羅金平,田青,劉春秀,蔡新霞. 分析化學(xué). 2011(02)
[6]人血白蛋白臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 陸華,藍(lán)瓊妮. 中國醫(yī)院用藥評價與分析. 2008(01)
[7]重組人血清白蛋白在漢遜酵母中的表達(dá)與純化[J]. 孟凡紅,金貞姬,張娟,陳爾佳,楊喆,劉勇,包永明. 中國生物工程雜志. 2006(12)
[8]不同方法測定基因工程藥物中中國倉鼠卵巢細(xì)胞蛋白殘留量的比較與分析[J]. 侯繼鋒,程雅琴. 中國生化藥物雜志. 2002(04)
博士論文
[1]植物源重組人血清白蛋白的殘留宿主雜質(zhì)研究[D]. 陳鎮(zhèn).武漢大學(xué) 2014
碩士論文
[1]基于CdSe/ZnS量子點熒光免疫吸附法對炎癥類因子的檢測[D]. 呂雁冰.河南大學(xué) 2017
[2]基于量子點標(biāo)記免疫分析技術(shù)建立火鍋底料中嗎啡檢測方法的研究[D]. 韓玉鳳.江蘇大學(xué) 2017
本文編號:3211863
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