人血白蛋白（human serum albumin,HSA）是血漿中含量最高的一種蛋白成分,人血白蛋白制品是從人血漿中提取的一種治療性藥物。由于到血漿原料的限制,我國(guó)血漿來(lái)源的人血白蛋白（plasma derived human serum albumin,pHSA）不能滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)的需求,而重組人血白蛋白（recombinant human serum albumin,rHSA）可以緩解人血白蛋白供應(yīng)緊張的現(xiàn)狀�；蛑亟M藥物中的宿主殘留蛋白（host cell proteins,HCPs）容易引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng),宿主細(xì)胞引入的翻譯后修飾（post-translational modification,PTM）容易造成蛋白藥物結(jié)構(gòu)的改變,引發(fā)安全問(wèn)題。重組人血白蛋白的單次注射劑量超過(guò)10g,遠(yuǎn)超其他重組蛋白藥物的注射劑量,如此高的注射劑量對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量控制提出了更高的要求。本文就重組人血白蛋白宿主殘留蛋白含量檢測(cè)方法以及結(jié)構(gòu)表征展開(kāi)研究。本文的第一部分和第二部分為重組人血白蛋白宿主殘留蛋白檢測(cè)方法的研究,第三部分為重組人血白蛋白結(jié)構(gòu)表征研究。第一部分。目的:為了比較通過(guò)模擬產(chǎn)品生產(chǎn)純化工藝制... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)食品藥品檢定研究院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

人樣品完整分子量解卷積后質(zhì)量圖

碩士研宄生學(xué)位論文？中國(guó)食品藥品檢定研宄院？?２０１５級(jí)??Ｒｅｍ?Ｆｌａｍｅ?ＨＢＺｆ．ＣＰ?Ｃｈａｎｎｅｌ?ｎａｍｅ：?２－?Ａｖｅｒａｇｅ?Ｔｉｍｅ?ＳＪＳＢ?ｍｉｎ！?ＴＯＦ?ＭＳ?Ｐ〇０－３ｄ００）?６ｅＶ?ＥＳＩ－ｆ?：?ＭａｓＥｎｔｌ：?Ｃｏｍｂｉｎｅｄ??Ｉｔｅｍ?ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ：?Ｈ??

?宦畚�？中�?稱(chēng)芬┢芳於ㄑ繡吃�？２０１�(dǎo)叮崳?３．４．１．２Ｂ樣品完整分子量分析結(jié)果??Ｂ樣品完整分子量解卷積后的譜圖如圖３．４，圖中我們可以看到，沒(méi)有任何修??飾的白蛋白峰Ｈ含量較低，圖中主峰為理論分子量加１２０Ｄａ的修飾峰。１２０為半胱??氨酸殘基的分子量，人血白蛋白一級(jí)結(jié)構(gòu)中含有３５個(gè)半胱氨酸，其中３４個(gè)半胱氨??酸形成１４對(duì)二硫鍵，有一個(gè)游離的半胱氨酸可以被半胱氨酸化。圖中一系列加??１２０Ｄａ的峰說(shuō)明樣品中的白蛋白可能被高度半胱氨酸化。除此之外，還有一系列修??飾峰。圖中主要峰可能的修飾見(jiàn)表３．４，?ｕｎｉｆｉ軟件給出的可能修飾見(jiàn)圖３．５。??ｕｅｍ?ｎａｍｅ：?Ｌｎａｎｎｅｉ?ｎａｍｅｓ?Ａｖｅｒａｇｅ?Ｉ?ｉｍｅ?ｍｉｎ?：?Ｉ?ｕｉ－?｜４４？－ｊｕｕｕ）?ｅｅｖ?：?Ｍａｘｔｎａ；?ＬＣＭＵＤｉｎｅａ??ｌｌｅｍ?ｄｅＳｃｒｉｉｐｌｉｏｉｎ：?Ｈ＋１２０??６６５５５－２０３１３?Ｌ？３＊？??ｆｌ??１?Ｈ＋１６＋１２０??況．?賴(lài)）００００??ｆ?＇＇＇＂ｉ?Ｈ＋１６２??＆?：?Ｖ?１?６６ｍ？０１５６??卜－?Ｊ｛細(xì)＿?ｌ?Ａ?２０＋１６２??Ｉ?６６４５６．７９６Ｓ＆?＼Ｊ?６６７１６．７ＭＢＢ??；＾?６６４８３．０００００?｜?＿?Ａ，?＾?６６７６０，６０１５６?Ｈ＋１２０＋２Ｘ１６２??況：翻廁?獅．

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]治療性單克隆抗體常見(jiàn)翻譯后修飾變異體的分析策略進(jìn)展[J]. 吳霖萍,汪泓,陳鋼.  中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2017(11)
[2]量子點(diǎn)抗體偶聯(lián)技術(shù)研究進(jìn)展[J]. 邢仕歌,熊齊榮,鐘強(qiáng),張悅,卞素敏,金涌,儲(chǔ)曉剛.  分析化學(xué). 2013(06)
[3]量子點(diǎn)聯(lián)合ELISA檢測(cè)膽管癌抗原CA199[J]. 彭健,陳詩(shī)圣,張陽(yáng)德,楊發(fā)艷,馬超.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2012(24)
[4]釀酒酵母殘留蛋白ELISA定量檢測(cè)方法的建立[J]. 趙玉秀,馬可,梁宏陽(yáng),蘇桂民,趙碩,李?lèi)?ài)靈,張?jiān)绿m,王輝.  中國(guó)生物制品學(xué)雜志. 2012(08)
[5]熒光量子點(diǎn)免疫標(biāo)記法檢測(cè)炭疽芽孢桿菌[J]. 劉曉紅,羅金平,田青,劉春秀,蔡新霞.  分析化學(xué). 2011(02)
[6]人血白蛋白臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 陸華,藍(lán)瓊妮.  中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析. 2008(01)
[7]重組人血清白蛋白在漢遜酵母中的表達(dá)與純化[J]. 孟凡紅,金貞姬,張娟,陳爾佳,楊喆,劉勇,包永明.  中國(guó)生物工程雜志. 2006(12)
[8]不同方法測(cè)定基因工程藥物中中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞蛋白殘留量的比較與分析[J]. 侯繼鋒,程雅琴.  中國(guó)生化藥物雜志. 2002(04)

博士論文
[1]植物源重組人血清白蛋白的殘留宿主雜質(zhì)研究[D]. 陳鎮(zhèn).武漢大學(xué) 2014

碩士論文
[1]基于CdSe/ZnS量子點(diǎn)熒光免疫吸附法對(duì)炎癥類(lèi)因子的檢測(cè)[D]. 呂雁冰.河南大學(xué) 2017
[2]基于量子點(diǎn)標(biāo)記免疫分析技術(shù)建立火鍋底料中嗎啡檢測(cè)方法的研究[D]. 韓玉鳳.江蘇大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3211863