在大腦中,學習相關的神經(jīng)元活動誘發(fā)新基因的表達對長時程記憶的形成至關重要。神經(jīng)元活動誘發(fā)即早基因（IEGs）的快速轉(zhuǎn)錄激活,在學習與記憶過程中有重要作用。然而,關于神經(jīng)活動誘發(fā)新基因的表達,尤其是誘發(fā)即早基因的快速轉(zhuǎn)錄的信號機制尚不明確。細胞周期蛋白依賴性激酶（Cdks）,一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,通常作為一種關鍵的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,在幾乎所有類型的增殖細胞中協(xié)調(diào)細胞周期進程。Cdk7是轉(zhuǎn)錄起始因子II-H（TFIIH）的一個亞基,并且是唯一已知的后生動物的Cdk激活激酶（CAK）。最近的研究指出,通過利用THZ1,一種與Cdk7共價結(jié)合的特異性Cdk7活性抑制劑,揭示了Cdk7在癌細胞中的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用。然而,Cdk7在大腦神經(jīng)系統(tǒng)是否具有轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用仍不清楚,Cdk7在學習與記憶過程是否具有作用仍不明確,需對其展開深入研究。在本課題中,我們發(fā)現(xiàn),在有絲分裂后的神經(jīng)元中,Cdk7的活性與培養(yǎng)的原代神經(jīng)元、急性海馬切片以及活體動物大腦中的神經(jīng)元活性呈正相關。通過利用THZ1抑制Cdk7活性顯著降低即早基因的mRNA水平,選擇性損傷由四串高頻刺激（HFS）誘發(fā)的長時程突觸可塑性并阻礙長時程記... 

【文章來源】：東南大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

海馬CA1區(qū)域NMDAR介導的突觸可塑性(Derkachetal.,2007)

海馬中的E-LTP和L-LTP(Kandel,2001)

特異性刺激引起即早基因的轉(zhuǎn)錄模式圖(BahramiandDrablos,2016)


本文編號：3208141