發(fā)布時間：2021-05-24 12:23

　　NK細(xì)胞在機(jī)體的免疫監(jiān)視中發(fā)揮著重要作用。它可以識別并殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞。NK細(xì)胞對靶細(xì)胞的識別和殺傷依賴于它表面表達(dá)的各種激活型和抑制型的受體。這兩類NK細(xì)胞受體與靶細(xì)胞上配體結(jié)合后促進(jìn)或者抑制NK細(xì)胞的殺傷作用。除了NKG2D、NKp30、NKp44和NKp46等受體以外,NK細(xì)胞表面還表達(dá)一類特殊受體,可以識別Nectin/Necl家族蛋白。Nectin/Necl家族共有9個成員,分別是Nectin-1,2,3,4和Neel-1,2,3,4,5這個家族蛋白的主要功能是介導(dǎo)細(xì)胞之間的粘附。其中Nectin-2、Necl-2和Necl-5還可以作為配體被NK細(xì)胞受體識別。DNAM-1和TIGIT分別是激活型受體/抑制型受體,它們識別共同的配體Nectin-2和Necl-5。CRTAM是一種激活型的受體,它識別的配體是Necl-2。CD96的配體也是Necl-5,但其作為激活型還是抑制型的受體仍存爭議。本研究旨在闡明CRTAM、CD96和DNAM-1與配體的相互作用機(jī)制。CRTAM與配體Necl-2的相互作用可以促進(jìn)NK細(xì)胞和T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷。除此之外,二者相互作用可以... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：166 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 Nectin家族蛋白文獻(xiàn)綜述
    1.1 Nectin與細(xì)胞粘附
        1.1.1 細(xì)胞粘附和細(xì)胞連接概述
        1.1.2 細(xì)胞粘附分子簡介
        1.1.3 Nectin家族蛋白概述
        1.1.4 本文涉及的幾個nectin家族蛋白簡介
        1.1.5 Nectin與細(xì)胞黏著連接和緊密連接的形成
    1.2 Nectin與細(xì)胞運(yùn)動和增殖
    1.3 Nectin與天然免疫
        1.3.1 天然免疫概述
        1.3.2 NK細(xì)胞和NK細(xì)胞受體概述
        1.3.3 CRTAM與其配體Necl-2
        1.3.4 DNAM-1與其配體nectin-2和necl-5
        1.3.5 CD96與其配體necl-5
        1.3.6 TIGIT與其配體necl-5和nectin-2
    1.4 Nectin與病毒入侵
        1.4.1 nectin-1與HSV的入侵
        1.4.2 Nectin-4與麻疹病毒屬病毒的入侵
        1.4.3 Necl-5與脊髓灰質(zhì)炎病毒的入侵
第2章 NK細(xì)胞受體CRTAM與配體Necl-2相互作用研究
    2.1 前言
    2.2 實驗材料與方法
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 實驗方法
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 Necl-2/CRTAM復(fù)合體的克隆
        2.3.2 Necl-2v/CRTAMv包涵體的純化和復(fù)性
        2.3.3 Necl-2v/CRTAMv的結(jié)晶、衍射數(shù)據(jù)收集和結(jié)構(gòu)解析
        2.3.4 Necl-2v/CRTAMv的結(jié)構(gòu)分析
    2.4 小結(jié)與展望
        2.4.1 小結(jié)
        2.4.2 展望
第3章 NK細(xì)胞受體DNAM-1與nectin-2和necl-5相互作用研究
    3.1 前言
    3.2 實驗材料與方法
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗方法
    3.3 實驗結(jié)果
        3.3.1 DNAM-1的原核克隆的構(gòu)建
        3.3.2 DNAM-1和Necl-5桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)克隆構(gòu)建
        3.3.3 DNAM-1包涵體的純化和復(fù)性
        3.3.4 DNAM-1和nectin-2的共復(fù)性和純化
        3.3.5 DNAM-1和Necl-5D1D2D3在昆蟲細(xì)胞里的共表達(dá)和純化
        3.3.6 人和小鼠DNAM-1的結(jié)晶、衍射數(shù)據(jù)收集和結(jié)構(gòu)解析
        3.3.7 DNAM-1的結(jié)構(gòu)分析
        3.3.8 SPR檢測DNAM-1和nectin-2的相互作用
    3.4 小結(jié)與展望
        3.4.1 小結(jié)
        3.4.2 展望
第4章 NK細(xì)胞受體CD96的結(jié)構(gòu)和功能研究
    4.1 前言
    4.2 實驗材料與方法
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 實驗方法
    4.3 實驗結(jié)果
        4.3.1 CD96的原核克隆的構(gòu)建
        4.3.2 CD96D1的復(fù)性和純化
        4.3.3 CD96D1的結(jié)晶、衍射數(shù)據(jù)收集和結(jié)構(gòu)解析
        4.3.4 CD96D1結(jié)構(gòu)分析
    4.4 小結(jié)與展望
        4.4.1 小結(jié)
        4.4.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
在讀期間發(fā)表論文與個人簡歷



本文編號：3204189