血腦屏障（Blood-brain20Barrier,20BBB）通透性增加在感染性腦損傷的發(fā)病中起關(guān)鍵作用。BBB主要由腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（brain20microvascular20endothelial20cells,20BMECs）及緊密連接（tight20junction,20TJ）構(gòu)成,BBB發(fā)揮著物理和代謝屏障的功能,保護(hù)脆弱的腦組織免受毒物、炎癥因子的攻擊,提供營養(yǎng)物質(zhì)、過濾有害物質(zhì),降低腦組織對微環(huán)境改變的易感性,從而保證腦功能的正常發(fā)揮。而BMECs及緊密連接通透性變化是導(dǎo)致BBB屏障功能破壞的主要原因之一。腫瘤壞死因子-α（Tumor20necrosis20factor-α、TNF-α）是一種多功能的炎癥前細(xì)胞因子,我們前期的研究發(fā)現(xiàn),在細(xì)菌性腦膜炎動物模型中TNF-α20mRNA及蛋白表達(dá)量在造模240min達(dá)高峰,并與BBB通透性增高成正比；同樣利用TNF-α刺激體外BBB模型5hr后,BBB通透性明顯增高,應(yīng)用Rho激酶抑制劑Y-27632可以明顯抑制TNF-α引起的腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增高。提示TNF-α可能通過RhoA參與了感染性腦損傷導(dǎo)致的BBB破壞的病... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞簡表
第一部分 RhoA參與TNF-α致腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增高的調(diào)控研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 TNF-α誘導(dǎo)RhoA活化及腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增高的調(diào)控機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 大鼠大腸桿菌腦膜炎時BBB通透性增加的機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 細(xì)菌性腦膜炎的動物模型
    參考文獻(xiàn)
致謝
已發(fā)表的論文及獲獎成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]LPS誘導(dǎo)小鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增高的分子機(jī)制（英文）[J]. 何芳,尹飛,彭鏡,鄧小鹿,吳麗文,張慈柳.  中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2010(11)
[2]永生化小鼠Bend.3細(xì)胞株具有腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的屏障特性[J]. 何芳,尹飛,彭鏡,李孔昭,吳麗文,鄧小鹿.  中國當(dāng)代兒科雜志. 2010(06)
[3]細(xì)菌性腦膜炎動物模型的腦脊液早期細(xì)菌動力學(xué)變化[J]. 徐凱進(jìn),王華英,(辶居)紅珍,陳云波,魏澤慶,李永濤,盛吉芳,李蘭娟.  中華傳染病雜志. 2010 (05)
[4]堿性成纖維細(xì)胞生長因子在肺炎鏈球菌腦膜炎大鼠室管膜下區(qū)表達(dá)的動態(tài)變化[J]. 李玲,趙秀英,何雯,劉梅,戴梅,曾潔.  實用兒科臨床雜志. 2008(22)
[5]鼻腔滴注法建立小鼠肺炎鏈球菌性腦膜炎模型[J]. 胥文春,單幼蘭,李南,趙清,張雪梅,劉明芳,尹一兵.  中國病原生物學(xué)雜志. 2008(09)
[6]去甲萬古霉素在耐青霉素肺炎鏈球菌引起的兔腦膜炎中的藥代動力學(xué)研究[J]. 段憲武,張杰,馬越,李景云.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2008(19)
[7]腫瘤壞死因子α對體外血腦屏障模型通透性的影響（英文）[J]. 彭鏡,尹飛,曾衛(wèi)民,甘娜,張紅媛.  中國組織工程研究與臨床康復(fù). 2007(36)
[8]內(nèi)毒素脂多糖對體外血腦屏障模型通透性的影響及其機(jī)制研究[J]. 彭鏡,尹飛,甘娜,張紅媛.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2006(27)
[9]家兔細(xì)菌性腦膜炎模型的建立[J]. 劉俊舉,張利彬,李東亮,薛艷.  臨床誤診誤治. 2006(04)
[10]細(xì)菌性腦膜炎266例病原學(xué)與耐藥性分析[J]. 王藝,王傳清,王曉紅.  實用兒科臨床雜志. 2006(06)



本文編號：3178865