發(fā)布時間：2021-05-10 01:27

　　背景:藥物肝損傷（Drug-induced20liver20injury,DILI）是臨床用藥中一種常見的副作用。近年來,隨著新藥的不斷出現(xiàn),臨床用藥種類和聯(lián)合用藥方式的不斷增加,DILI的發(fā)病率逐年升高。因此,如何快速和準(zhǔn)確的評價藥物肝毒性已成為目前新藥研發(fā)中亟待解決的關(guān)鍵技術(shù)問題。在藥物肝毒性的臨床前評價方面,目前的方法大多存在檢測時間滯后、特異性不高或不能在活體水平檢測等缺點。因此,迫切需要建立一種準(zhǔn)確的、高靈敏性、可動態(tài)連續(xù)地檢測肝損傷的動物模型。氧化應(yīng)激反應(yīng)（Oxidative20stress,OS）是指機體內(nèi)顯著增加活性氧（Reactive20oxygen20species,ROS）或活性氮（Reactive20nitrogen20species,RNS）等自由基,超過了機體內(nèi)的抗氧化平衡后,影響正常功能的病理過程。在生理情況下,ROS/RNS由一些保護性的抗氧化機制降解,如果過量產(chǎn)生或者體內(nèi)還原物質(zhì)的缺乏,可以導(dǎo)致OS和進一步的病理損傷。其中在藥物肝毒性方面,有報道表明有很多藥物的肝損傷機制都與OS有關(guān),在藥物的肝損傷中起著重要的作用。因此,可以把OS作為藥物肝損傷的一種... 

【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：148 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
綜述一、藥物肝損傷的研究進展
    1. 藥物肝損傷的機制
    2. 藥物肝損傷的分類和表現(xiàn)
    3. 藥物肝損傷的危險因素
    4. 藥物肝損傷的治療
    5. 能夠?qū)е滤幬锔螕p傷的常見臨床藥物
    6. 總結(jié)
    參考文獻
綜述二、藥物肝損傷動物模型及機制研究進展
    1. 藥物肝損傷的常用動物模型及機制簡介
    2. APAP肝損傷模型及機制
    3. CCl_4肝損傷模型及機制
    4. INH肝損傷的模型和機制
    5. Gal/ET肝損傷模型及機制研究
    6. FasL肝損傷模型及機制
    7. 伴刀豆球蛋白A肝損傷模型
    8. 總結(jié)
    參考文獻
綜述三、藥物肝損傷的評價指標(biāo)研究進展
    1. 血清學(xué)指標(biāo)
    2. 病理指標(biāo)
    3. 其他指標(biāo)
    4. 氧化應(yīng)激在藥物肝損傷中作用和發(fā)現(xiàn)
    5. 活體成像在氧化應(yīng)激中的應(yīng)用
    6. 總結(jié)
    參考文獻
前言
實驗一、建立熒光素酶標(biāo)記的HepG2細胞系
    前言
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
實驗二、建立肝內(nèi)表達熒光素酶的Alb-Luc轉(zhuǎn)基因小鼠
    前言
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
實驗三、合成PCL-1并用來檢測細胞和動物體內(nèi)氧化應(yīng)激水平
    前言
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
實驗四、評價藥物通過氧化應(yīng)激造成肝損傷的新模型
    前言
    1. 材料
    2. 方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
結(jié)語
參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]近5年我國藥物性肝損傷患者臨床特征分析[J]. 張艷梅,孫文靜,文良志,劉凱軍,王斌,劉卉,陳東風(fēng),傅鑫.  臨床肝膽病雜志. 2018(03)
[2]Risk20of20liver20disease20in20methotrexate20treated20patients[J]. Richard Conway,John J Carey.  World Journal of Hepatology. 2017(26)
[3]吡咯里西啶生物堿性肝損傷研究進展[J]. 文良志,孫文靜,劉凱軍,王斌,魏艷玲,陳東風(fēng),崔紅利.  傳染病信息. 2017(04)
[4]中草藥相關(guān)藥物性肝損傷的流行特點、主要原因與診斷評估[J]. 劉成海,朱春霧.  臨床肝膽病雜志. 2017(05)
[5]雷公藤肝毒性作用機制研究進展[J]. 李彥,付濱,梁丙楠.  天津中醫(yī)藥. 2017(05)
[6]Macrophage20inflammatory20protein-220as20mediator20of20inflammation20in20acute20liver20injury[J]. Chao-Chao Qin,Yan-Ning Liu,Ying Hu,Ying Yang,Zhi Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2017(17)
[7]Drug-induced20liver20injury:20Do20we20know20everything?[J]. Tamara Alempijevic,Simon Zec,Tomica Milosavljevic.  World Journal of Hepatology. 2017(10)
[8]基于文獻回顧性研究中藥藥物性肝損傷[J]. 伍玉南,張冬,張濤,孫克偉.  中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志. 2017(01)
[9]朱砂毒性的研究進展及配伍必要性分析[J]. 丁通,駱驕陽,韓旭,楊世海,林瑞超,楊美華.  中國中藥雜志. 2016(24)
[10]土三七導(dǎo)致肝竇阻塞綜合征20例[J]. 徐靜,鄭文凱,李平,盛云峰,謝芳,董源,于樂成,汪茂榮.  肝臟. 2016(11)

碩士論文
[1]103例藥物性肝損傷的臨床分析[D]. 寇灤.山東大學(xué) 2017
[2]中草藥相關(guān)肝損傷文獻分析及藥物性肝損傷回顧性病例系列研究[D]. 鄧紅星.安徽醫(yī)科大學(xué) 2017
[3]黃藥子肝損傷毒性物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D]. 鄭娟.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2017



本文編號：3178407