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寨卡病毒衣殼蛋白組裝病毒基因組結構研究

發(fā)布時間:2021-04-02 12:09
  黃病毒是重要的、新興的并重新出現(xiàn)的人類病原體,包括西尼羅河病毒(WNV),登革熱病毒(DENV),黃熱病病毒(YFV)和寨卡病毒(ZIKV)。特別是寨卡病毒,2015爆發(fā)了寨卡危機,除了一些發(fā)熱濕疹等輕微的臨床癥狀外,在巴西,隨著寨卡的爆發(fā),新生兒小頭畸形和格林-巴雷綜合征等神經系統(tǒng)疾病發(fā)病率也顯著升高,研究發(fā)現(xiàn)寨卡病毒可以引起嚴重的神經系統(tǒng)疾病,如新生兒小頭畸形和格林-巴雷綜合征,這給世界衛(wèi)生安全帶來了重要威脅,引起世界范圍內的廣泛關注,因此抗病毒研究迫在眉睫。黃病毒衣殼(C)蛋白是病毒的結構蛋白之一,與病毒RNA相互作用形成核衣殼結構,并且有研究指出黃病毒C蛋白參與病毒RNA的組裝以及成熟病毒粒子的形成,在缺失C蛋白的前提下,病毒無法形成感染性克隆粒子。此外,研究發(fā)現(xiàn)C蛋白與雙鏈DNA結合抑制宿主的RNA沉默,從而抑制宿主的免疫應答。因此C蛋白也是一個具有吸引力的藥物設計靶點。然而,黃病毒C蛋白在病毒RNA基因組組裝過程中的具體機制在很大程度上是未知的。在這里,我們報道了ZIKV的C蛋白二聚體的晶體結構,其分辨率可以達到2.0-?。每個單體的N-端包含一個長的loop環(huán),從而導致Z... 

【文章來源】:天津大學天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:94 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

寨卡病毒衣殼蛋白組裝病毒基因組結構研究


黃病毒分類Fig.1-1Flavivirusclassification

示意圖,黃病毒,基因組結構,生活周期


圖 1-2 黃病毒基因組結構和多聚蛋白形成示意圖[10]。Fig. 1-2 Genome organization and polyprotein processing of members of the genus Flavivirus[10]1.1.3 黃病毒生活周期

黃病毒,生活周期


4圖 1-3 黃病毒生活周期[29]Fig. 1-3 Flavivirus life cycle[29]黃病毒在感染宿主的過程中,先附著于宿主細胞的表面,通過細胞表面受體介導的內吞作用進入宿主細胞(圖 1-3)。核內體的酸性環(huán)境導致 E 蛋白形成不可逆的三聚體并引發(fā)病毒與細胞的膜融合[30]。融合發(fā)生后,核衣殼釋放到細胞質中,衣殼(C)蛋白和病毒 RNA 解離,病毒 RNA 基因組開始在宿主中復制,病


本文編號:3115253

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