黃病毒是重要的、新興的并重新出現(xiàn)的人類病原體,包括西尼羅河病毒（WNV）,登革熱病毒（DENV）,黃熱病病毒（YFV）和寨卡病毒（ZIKV）。特別是寨卡病毒,2015爆發(fā)了寨卡危機(jī),除了一些發(fā)熱濕疹等輕微的臨床癥狀外,在巴西,隨著寨卡的爆發(fā),新生兒小頭畸形和格林-巴雷綜合征等神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病率也顯著升高,研究發(fā)現(xiàn)寨卡病毒可以引起嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如新生兒小頭畸形和格林-巴雷綜合征,這給世界衛(wèi)生安全帶來了重要威脅,引起世界范圍內(nèi)的廣泛關(guān)注,因此抗病毒研究迫在眉睫。黃病毒衣殼（C）蛋白是病毒的結(jié)構(gòu)蛋白之一,與病毒RNA相互作用形成核衣殼結(jié)構(gòu),并且有研究指出黃病毒C蛋白參與病毒RNA的組裝以及成熟病毒粒子的形成,在缺失C蛋白的前提下,病毒無法形成感染性克隆粒子。此外,研究發(fā)現(xiàn)C蛋白與雙鏈DNA結(jié)合抑制宿主的RNA沉默,從而抑制宿主的免疫應(yīng)答。因此C蛋白也是一個(gè)具有吸引力的藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)。然而,黃病毒C蛋白在病毒RNA基因組組裝過程中的具體機(jī)制在很大程度上是未知的。在這里,我們報(bào)道了ZIKV的C蛋白二聚體的晶體結(jié)構(gòu),其分辨率可以達(dá)到2.0-?。每個(gè)單體的N-端包含一個(gè)長(zhǎng)的loop環(huán),從而導(dǎo)致Z... 

【文章來源】：天津大學(xué)天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

黃病毒分類Fig.1-1Flavivirusclassification

圖 1-2 黃病毒基因組結(jié)構(gòu)和多聚蛋白形成示意圖[10]。Fig. 1-2 Genome organization and polyprotein processing of members of the genus Flavivirus[10]1.1.3 黃病毒生活周期

4圖 1-3 黃病毒生活周期[29]Fig. 1-3 Flavivirus life cycle[29]黃病毒在感染宿主的過程中，先附著于宿主細(xì)胞的表面，通過細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入宿主細(xì)胞（圖 1-3）。核內(nèi)體的酸性環(huán)境導(dǎo)致 E 蛋白形成不可逆的三聚體并引發(fā)病毒與細(xì)胞的膜融合[30]。融合發(fā)生后，核衣殼釋放到細(xì)胞質(zhì)中，衣殼（C）蛋白和病毒 RNA 解離，病毒 RNA 基因組開始在宿主中復(fù)制，病


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