轉化醫(yī)學（Translational Medicine）是21世紀國際醫(yī)學科學領域的嶄新概念,是一種打破單一地追求基礎研究成果或臨床療效的僵局,致力于使基礎研究與臨床應用通力合作,以患者為中心,提高整體醫(yī)療水平的新概念。隨著我國老齡化社會的到來,轉化醫(yī)學理念在老年醫(yī)學的教育和臨床工作中必將發(fā)揮更大的作用。細胞是生命體結構形成和功能實現的承擔者。當細胞外的信號通過細胞膜傳遞至細胞內時,細胞會依據所接收的信號激發(fā)一系列生物化學反應,完成某種信號通路的轉導。Notch信號通路表達廣泛,屬于在進化上高度保守的單次跨膜受體蛋白,主要通過介導細胞之間的信息傳遞而參與調控細胞生物發(fā)育,繼而引起一系列生物學行為。Notch信號活化最早由臨近細胞表面的Notch配體和受體接觸開始,當Notch蛋白經歷三次剪切后,胞內片段NICD被釋放入核,并與信號通路最關鍵分子—轉錄因子RBP-J結合而募集轉錄共激活復合物,啟動下游基因的表達。大量研究證明,Notch信號在細胞、組織、器官的分化、發(fā)育過程中起著重要的調控作用。人類多種疾病,如遺傳病、腫瘤、老年病等的產生都與Notch通路組成分子的突變和表達異常密切相關... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數】：72 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

Notch受體及配體結構示意圖

圖 2 Notch 信號通路轉導圖（引自 Lobry C, et al. Blood. 2014）1.2.1 Notch 信號的轉錄激活經典的 Notch 信號通路又被稱為 CBF-1/RBP-Jκ 依賴途徑，其轉導過程可簡單概括為如下的一條軸：Delta -Notch-酶切-ICN-進入細胞核-CSL-ICN 復合體-基因轉錄在沒有受到刺激時，NICD 不被活化，Notch 信號 DNA 結合蛋白 CSL 結合共抑制復合物不激活 Notch 信號。當相鄰細胞的 Notch 配體與臨近受體接觸后，細胞膜上收到刺激信號的 γ-分泌酶（secretase）的蛋白酶復合物立即出現蛋白裂解反應，使 NIC從細胞膜內側釋放并進入核內，與 CSL（RBP-J）結合并激活 CSL，同時募集核轉錄激活蛋白 MAML 蛋白（mastermind-like family members）形成 NICD-CSL-MAM三聚復合物[14]，調節(jié)下游 Hes、Hey 等家族分子的表達，完成其對生物體的分化、增殖及凋亡等生物學行為的調控。前期的研究證實，轉錄因子 RBP-J 可以通過與 Not

圖 3 LIM 蛋白分類和結構（引自 Zheng Q.et al. Biol.Cell. 2007）了 LIM 結構域的功能。目前，有一篇關于 LIM 結在體外體系中，樁蛋白（paxillin）與斑聯蛋白（zy[60]。然而，關于其功能的研究則更多集中在以下幾多位點可與多種蛋白質通過相互作用介導細胞過程[60, 61]；LIM 蛋白在信號轉導事件中的作用[62-67]；但最主要的是介導蛋白質之間的相互作用[68]。FHL 家性特征是結構中含有 4 個半 LIM 結構域[69]（圖 4）I、FHL2、FHL3、FHL4 和 FHL5/ACT 等 FHL 家族中的表達和功能存在差異性。FHL1 因最早是在骨骼含有多個 LIM 結構域而被人們稱為骨骼肌 LIM


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