本文關(guān)鍵詞：金絲桃素光動(dòng)力療法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以全身手足小關(guān)節(jié)對(duì)稱性、侵蝕性炎癥表現(xiàn)為主的自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AID),其主要病理特點(diǎn)為慢性滑膜炎及滑膜的持續(xù)增生,呈絨毛狀突入關(guān)節(jié)內(nèi),逐步侵蝕關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨質(zhì)以及附屬結(jié)構(gòu),引起全身多發(fā)小關(guān)節(jié)腫脹、疼痛,最終破壞其正常功能,導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明了。現(xiàn)今常規(guī)RA用藥包括非甾體類抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)、激素、改善病情抗風(fēng)濕藥(disease-modifyinganti-rheumatic drugs,DMARDs)、生物制劑并不能夠及時(shí)制止病情的發(fā)展改善患者的遠(yuǎn)期癥狀并且有較強(qiáng)的毒副作用。所以,尋找新的改善RA病情藥物仍然是臨床面臨的挑戰(zhàn)性問題。光動(dòng)力療法已廣泛用于腫瘤的治療,RA的炎性滑膜生長活躍、代謝旺盛,類似腫瘤組織。此前已有實(shí)驗(yàn)證明培養(yǎng)的類風(fēng)濕滑膜細(xì)胞能迅速吸收光敏劑金絲桃素,通過光動(dòng)力療法對(duì)類風(fēng)濕滑膜細(xì)胞有明顯的殺傷效應(yīng)。本研究在此基礎(chǔ)上,利用類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物模型,進(jìn)行以下研究:(1)了解以金絲桃素為光敏劑的光動(dòng)力效應(yīng)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型的治療作用;(2)初步探索這一作用的機(jī)制。觀察中藥光敏劑金絲桃素對(duì)Ⅱ型膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型(CIA)小鼠關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)炎指數(shù)及后足踝關(guān)節(jié)組織病理變化的影響,明確金絲桃素光動(dòng)力療法對(duì)CIA模型小鼠的治療作用,同時(shí)觀察金絲桃素光動(dòng)力療法對(duì)小鼠血清TNF-a及IL-1β表達(dá)水平的影響,初步探討金絲桃素光動(dòng)力療法治療RA的潛在機(jī)制。方法:將Ⅱ型膠原溶于0.1 mol·L-1的醋酸,然后和等量完全弗氏佐劑充分乳化,于C57BL/6小鼠尾根部皮內(nèi)注射0.1ml,21d后重復(fù)注射等量乳化劑加強(qiáng)免疫,建立CIA小鼠模型。選用造模成功的小鼠,隨機(jī)分為模型對(duì)照組、甲氨蝶呤組、金絲桃素高劑量治療組和金絲桃素低劑量治療組,未造模小鼠設(shè)為正常對(duì)照組;從初次免疫后第28天起,正常對(duì)照組及模型對(duì)照組給予生理鹽水腹腔注射,不給予藥物治療,金絲桃素高劑量處理組給予足底皮內(nèi)注射濃度為20μmol/L的金絲桃素,金絲桃素低劑量處理組給予足底皮內(nèi)注射濃度為10μmol/L的金絲桃素,以上兩組注射藥物后均進(jìn)行光照30min,2天一次,連續(xù)30天。甲氨蝶呤組給予腹腔注射甲氨蝶呤注射液,3.6mg/kg,每周1次,連續(xù)4周,動(dòng)態(tài)觀察小鼠體重、后足足踝關(guān)節(jié)腫脹度、關(guān)節(jié)炎指數(shù)等指標(biāo)的變化;選于最后一次給藥3小時(shí)后處死小鼠,取各組小鼠后足踝關(guān)節(jié),通過HE染色觀察;采集小鼠血清,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)TNF-a及IL-1β的含量。將各組數(shù)據(jù)匯總整理后,經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析各組數(shù)據(jù),得出結(jié)論。結(jié)果:與正常組小鼠相比,模型組小鼠后足關(guān)節(jié)紅腫明顯,伴跛行,后足關(guān)節(jié)腫脹度、關(guān)節(jié)炎指數(shù)顯著升高,血清TNF-a及IL-1β水平也顯著升高(P0.05);與模型組比較,各用藥組小鼠后足關(guān)節(jié)紅腫減輕,活動(dòng)度可,后足關(guān)節(jié)腫脹度、關(guān)節(jié)炎指數(shù)及血清TNF-α、IL-1β水平均明顯降低(P0.05);其中金絲桃素高劑量治療組與其他兩個(gè)用藥組比較,后足關(guān)節(jié)腫脹度、關(guān)節(jié)炎指數(shù)及血清TNF-α、IL-1β水平均明顯降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);模型組HE染色顯示后足踝關(guān)節(jié)被明顯的炎性細(xì)胞浸潤,滑膜細(xì)胞增生顯著,可觀察到關(guān)節(jié)軟骨破壞,關(guān)節(jié)畸形;與模型組比較,各用藥組炎性細(xì)胞浸潤、滑膜細(xì)胞增生、關(guān)節(jié)軟骨破壞、血管翳生成均減少;金絲桃素高劑量治療組與其他兩個(gè)用藥組比較,炎性細(xì)胞浸潤及增生滑膜較少,關(guān)節(jié)骨與軟骨破壞、畸形程度較輕。結(jié)論:金絲桃素光動(dòng)力療法對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型CIA小鼠關(guān)節(jié)腫脹有明顯的減輕作用,還可改善關(guān)節(jié)滑膜、軟骨的病理學(xué)形態(tài),其作用機(jī)制可能通過金絲桃素是抑制致炎因子TNF-a及IL-1β,以達(dá)到抗炎消腫保護(hù)關(guān)節(jié)的目的。
【關(guān)鍵詞】：金絲桃素 光動(dòng)力 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 TNF-a IL-1β
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259;R-332
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 英文縮略詞表11-12
• 1 前言12-16
• 2 實(shí)驗(yàn)材料16-17
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物16
• 2.2 實(shí)驗(yàn)試劑16
• 2.2.1 制備RA動(dòng)物模型主要試劑16
• 2.2.2 PDT實(shí)驗(yàn)主要試劑及藥物16
• 2.3 主要儀器與設(shè)備16-17
• 3 實(shí)驗(yàn)方法17-22
• 3.1 RA動(dòng)物模型的制備17-18
• 3.1.1 膠原乳化劑的制備17
• 3.1.2 模型免疫方法17-18
• 3.2 實(shí)驗(yàn)試劑配制18-19
• 3.3 分組及給藥方案19
• 3.4 CIA模型小鼠一般情況觀察評(píng)價(jià)19-22
• 3.4.1 體重、毛色、攝食19
• 3.4.2 關(guān)節(jié)腫脹程度測(cè)量19
• 3.4.3 關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分19-20
• 3.4.4 HE染色觀察對(duì)CIA小鼠踝關(guān)節(jié)病理學(xué)改變的影響20-21
• 3.4.5 酶聯(lián)免疫吸附法21-22
• 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理22
• 5 結(jié)果22-31
• 5.1 CIA小鼠模型的建立結(jié)果22
• 5.2 金絲桃素對(duì)小鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用22-31
• 5.2.1 HY-PDT對(duì)CIA小鼠一般情況的影響22-24
• 5.2.2 HY-PDT對(duì)CIA小鼠體重增長的影響24
• 5.2.3 HY-PDT對(duì)CIA小鼠后足厚度的改善作用24-26
• 5.2.4 HY-PDT對(duì)CIA小鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)的改善作用26-27
• 5.2.5 HY-PDT對(duì)CIA小鼠后足踝關(guān)節(jié)組織病理學(xué)變化的改善作用27-29
• 5.2.6 HY-PDT對(duì)CIA小鼠血清TNF-α及IL-1β水平的影響29-31
• 6 討論31-36
• 6.1 RA動(dòng)物模型的選擇31-32
• 6.2 TNF-α、IL-1β等細(xì)胞因子在RA發(fā)病中起著關(guān)鍵作用32
• 6.3 中醫(yī)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識(shí)及治則32-33
• 6.4 西醫(yī)學(xué)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療現(xiàn)狀33-35
• 6.5 HY-PDT治療機(jī)制35-36
• 7 總結(jié)36-37
• 8 不足與展望37
• 8.1 不足37
• 8.2 展望37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 綜述 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療研究進(jìn)展42-49
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 個(gè)人簡(jiǎn)介49
• 發(fā)表論文目錄49-50
• 致謝50

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