子癇前期（Preeclampsia,PE）是一種嚴重危害母兒健康的妊娠期特有疾病,幾乎影響全身所有臟器,因此尋找相應(yīng)的治療藥物有極其重要的臨床意義。PE病因不明,但公認炎癥免疫過度激活是其重要發(fā)病機制,TLR4信號通路過度活化是聯(lián)系胎盤淺著床與全身內(nèi)皮細胞功能異常的重要橋梁。他汀類藥物因其除了最主要的降膽固醇作用外,還具有抗炎、降血壓、改善血管內(nèi)皮功能等作用,其中普伐他�。╬ravastatin）具有極性強、不易通過胎盤和抑制HMG-CoA還原酶作用相對弱的特點,在PE防治中受到關(guān)注。但是普伐他汀能否抑制TLR4信號通路過度激活,從而改善滋養(yǎng)細胞功能,以及抑制膽固醇合成的作用是否對子代發(fā)育產(chǎn)生嚴重影響等問題需要回答。本研究利用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）誘導(dǎo)大鼠TLR4通路激活致PE模型,觀察普伐他汀對PE模型的治療作用,研究包括以下3個部分:第一部分,將18只SD妊娠大鼠隨機分成3組,對照組:于妊娠第5天（gestational day 5,GD5）尾靜脈注射生理鹽水2 ml;LPS模型組與他汀組在GD5尾靜脈注射0.5μg/kg的LPS,同時他汀組大鼠從G... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一部分 普伐他汀抑制TLR4信號通路并改善LPS誘導(dǎo)的PE模型大鼠表型
    1.前言
    2.材料和方法
    3.結(jié)果
    4.討論
    5.參考文獻
第二部分 普伐他汀通過抑制滋養(yǎng)細胞炎癥抑制過度自噬并促進滋養(yǎng)細胞侵襲
    1.前言
    2.材料和方法
    3.結(jié)果
    4.討論
    5.參考文獻
第三部分 普伐他汀治療LPS誘導(dǎo)的PE大鼠模型對胎鼠安全性研究
    1.前言
    2.材料和方法
    3.結(jié)果
    4.討論
    5.參考文獻
結(jié)論
文獻綜述
    參考文獻
附錄
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]普伐他汀抑制脂多糖誘導(dǎo)的人絨毛外滋養(yǎng)細胞微小RNA-155表達并改善滋養(yǎng)細胞功能[J]. 王志尹,楊沐懌,段曉宇,刁振宇,丁海林,彭艷芳,雷祎,趙光鋒,劉丹,胡婭莉.  中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志. 2017 (10)
[2]滋養(yǎng)細胞自噬在子癇前期胎盤中的形成及調(diào)控機制[J]. 薛平平,樊文強,王慧艷,刁振宇,李玉靜,熊佳麗,陳莉.  中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志. 2017 (10)
[3]獨立通氣籠飼養(yǎng)大鼠的進食量及飲水量生理值測定[J]. 周賢鋒,施靜,駱樂.  實用醫(yī)院臨床雜志. 2015(05)
[4]子癇前期的流行病學(xué)研究進展[J]. 喬寵,楊小梅,林其德.  中國計劃生育和婦產(chǎn)科. 2013(06)
[5]Expression and Immune Effect of Toll-Like Receptor 4 in Human Trophoblast Cells[J]. 鄧飛濤,韓芳,吳超英.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2009(03)

碩士論文
[1]大鼠顱腦損傷后早期癲癇發(fā)作觀察及海馬改變[D]. 裴獻光.河北醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號：3010231