目的:本研究通過高脂飲食誘導(dǎo)建立妊娠期糖尿�。╣estational diabetes mellitus,GDM）小鼠模型,探討GDM小鼠模型老年期糖代謝特點(diǎn)及孕期二甲雙胍治療對其胰島素抵抗、胰島形態(tài)及增殖能力、血壓水平及認(rèn)知功能的遠(yuǎn)期影響。方法:將小鼠隨機(jī)分成對照組（LFD+Vehicle,n=6）,GDM組（HFD+Vehicle,n=6）,治療組（HFD+Metformin,n=6）,采用高脂飲食誘導(dǎo)建立GDM動物模型,治療組在孕期給予二甲雙胍治療干預(yù)。分娩后均轉(zhuǎn)普通維持飼料喂養(yǎng)并定期監(jiān)測其體重變化。于分娩9月后,應(yīng)用口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test,OGTT）及胰島素耐量試驗(yàn)（insulin tolerance test,ITT）檢測糖代謝。利用HE染色法觀察胰島的病理學(xué)改變。通過免疫組化染色法檢測Ki67蛋白在胰腺組織中的定位與表達(dá)。采用小鼠無創(chuàng)血壓分析系統(tǒng)檢測血壓水平。通過Morris水迷宮評價(jià)認(rèn)知功能。結(jié)果:分娩2月后,與對照組相比,GDM及治療組小鼠體質(zhì)量增長明顯,分娩6月后,GDM組小鼠體質(zhì)量持續(xù)增長而治療組增長速度減慢。分娩... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：40 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

GDM動物模型的建立Fig1.EstablishmentofanimalmodelforGDM

5.4±0.5a16.5±0.4b12.9±0.9b8.3±0.6b5.4±0.4 23270.6± 4.9±0.5 12.9±0.3 9.9±0.6 7.2±0.6 5.2±0.3 18896.6±2.485 18.756 7.766 3.452 1.321 10.9 0.026 0.000 0.000 0.004 0.208 0.00示模型組與正常組相比，P<0.05,b 表示模型組與正常組相比，P<0.01l vs control, P<0.05; b. model vs control, P<0.01.娩后小鼠體質(zhì)量變化趨勢組小鼠分娩后均轉(zhuǎn)普通飼料喂養(yǎng)。在分娩 2 個(gè)月后，3 組小鼠體重具差異（F=3.875，P=0.044）。與對照組相比，GDM 組（P=0.028）及.031）的小鼠體重持續(xù)升高。在分娩 6 個(gè)月后，雖無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異治療組較 GDM 組體重增長速度有減慢的趨勢。(見圖 3)

3.3 GDM 小鼠分娩后對葡萄糖的調(diào)節(jié)能力基本恢復(fù)正常但出現(xiàn)胰島素抵抗OGTT 結(jié)果及 AUC 分析顯示，葡萄糖灌注前，三組小鼠血糖值無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=2.009，P=0.169)，灌注后 2 小時(shí) GDM 組較對照組血糖值高（P=0.002）,但三組的 AUC 并無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=1.624，P=0.230）。說明與對照組相比，GDM 組調(diào)節(jié)葡萄糖的能力無明顯差異。（見圖 4A4B）ITT 結(jié)果及 AUC 分析顯示，與對照組相比，GDM 組腹腔注射胰島素后 30（P=0.000）、60（P=0.008）分鐘血糖下降緩慢，其 AUC 明顯升高（P=0.004），說明 GDM 組老年小鼠存在明顯胰島素抵抗。與 GDM 組相比，治療組小鼠注射胰島素后 30（P=0.009）、60（P=0.026）分鐘血糖降低較快，AUC 有降低的趨勢，說明孕期二甲雙胍治療存在提高胰島素敏感性的作用。（見圖 4C 4D）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2989460