神經(jīng)元興奮性是神經(jīng)元功能的基礎(chǔ)。神經(jīng)元細胞通過精細調(diào)節(jié)膜上興奮性受體和抑制性受體之間的平衡來維持適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)元興奮性。在脊髓中,甘氨酸受體（GlyR）是重要的抑制性受體之一,與配體甘氨酸結(jié)合后開放氯離子通道介導(dǎo)抑制性突觸傳遞。Kainate受體（海人藻酸受體）是離子通道型谷氨酸受體的其中一個亞家族,介導(dǎo)興奮性突觸傳遞。機體通過調(diào)節(jié)甘氨酸受體在神經(jīng)元細胞膜上內(nèi)吞、胞吐、再循環(huán)、降解以及在突觸內(nèi)外之間的側(cè)移等一系列環(huán)節(jié)調(diào)控甘氨酸受體的膜轉(zhuǎn)運及突觸內(nèi)其功能通道的數(shù)量,確保神經(jīng)元處于適當(dāng)?shù)呐d奮狀態(tài)。SUMO化修飾（SUMOylation）對維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system,CNS）正常的生理功能起著重要作用,SENP（Sentrin-specific protease）介導(dǎo)去SUMO化（deSUMOylation）過程,確保體內(nèi)靶蛋白處于SUMOylation/deSUMOylation高度可逆的循環(huán)中,以動態(tài)調(diào)節(jié)靶蛋白的分布、活性和功能等。近年來,蛋白的SUMO化、去SUMO化修飾機制以及其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用受到越來越多的關(guān)注。本研究綜合運用免疫細胞化學(xué)、生物化... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
1. 緒論
    1.1 甘氨酸受體
    1.2 Kainate受體
    1.3 蛋白激酶C（PKC）
    1.4 SUMOylation / deSUMOylation
2. 實驗材料與方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
3. 實驗結(jié)果
    3.1 Kainate處理神經(jīng)元導(dǎo)致膜表面GlyR數(shù)量減少
    3.2 Kainate處理神經(jīng)元促進膜表面GlyR內(nèi)吞
    3.3 NMDA和AMPA不能導(dǎo)致GlyR的內(nèi)吞
    3.4 Kainate處理神經(jīng)元主要通過激活KAR介導(dǎo)GlyR內(nèi)吞
    3.5 Kainate處理神經(jīng)元導(dǎo)致GlyR內(nèi)吞是鈣離子和神經(jīng)元活動依賴的
    3.6 PKC在kainate介導(dǎo)的GlyR內(nèi)吞中的作用
    3.7 Kainate處理神經(jīng)元激活PKC促進GlyR β 亞基的磷酸化，GlyR和GluK2包含KAR受體間不存在相互作用
    3.8 SENP1缺失抑制了kainate介導(dǎo)的GlyR內(nèi)吞
    3.9 SENP1缺失對神經(jīng)元細胞膜上GlyR和GluK2包含KAR受體數(shù)量和功能的影響
    3.10 SENP1缺失導(dǎo)致PKC不能夠被kainate或PMA激活
    3.11 PKC能夠被SUMO化修飾并且SENP1介導(dǎo)PKC去SUMO化修飾
    3.12 SENP1敲除純合子細胞、組織中內(nèi)源性PKC SUMO化狀態(tài)
    3.13 Kainate處理對脊髓神經(jīng)元中內(nèi)源性PKC SUMO化修飾的影響
    3.14 SENP1調(diào)節(jié)PKC的活性
    3.15 PKCα 的SUMO化修飾位點鑒定及該位點對PKC活性的影響
    3.16 kainate介導(dǎo)GlyR內(nèi)吞依賴于PKCα 465位賴氨酸SUMO化修飾
    3.17 脊髓切片記錄kainate對甘氨酸能的抑制性突觸后電流的影響
4. 結(jié)論
5. 討論
    5.1 Kainate處理神經(jīng)元導(dǎo)致膜表面GlyR內(nèi)吞
    5.2 PKC激活和GlyR的關(guān)系
    5.3 Kainate介導(dǎo)GlyR內(nèi)吞現(xiàn)象中鈣離子的特異性
    5.4 神經(jīng)活動與SUMO / SENP1及kainate介導(dǎo)GlyR內(nèi)吞的關(guān)系
    5.5 新穎的KAR、GlyR相互作用模式及前景展望
參考文獻
附錄縮略詞表
致謝
學(xué)術(shù)論文和科研成果目錄



本文編號：2977017