背景：脊髓小腦型共濟(jì)失調(diào)3型（SCA3/MJD）是遺傳性脊髓小腦型共濟(jì)失調(diào)最常見亞型。其發(fā)病是由于致病基因MJD1編碼區(qū)內(nèi)3’端的CAG重復(fù)序列異常擴(kuò)增導(dǎo)致其編碼產(chǎn)物ataxin-3蛋白的羧基端多聚谷氨酰胺（polyglutamine,polyQ）肽鏈異常擴(kuò)增引起。小泛素相關(guān)修飾物（small ubiquitin-related modifier, SUMO）是新近發(fā)現(xiàn)的一類重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾因子。SUMO家族成員包括SUMO1、 SUMO-2、SUMO-3、SUMO-4等至少四個(gè)家族成員,和泛素化類似,SUMOylation酶聯(lián)反應(yīng)需要SENP（Sentrin-specific proteases）、E1酶（SAE1/SAE2）、E2酶（Ubc9）、E3酶的參與。目前研究發(fā)現(xiàn)SUMO-1存在于帕金森病、阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、多系統(tǒng)萎縮、多聚谷氨酰胺疾病等多種神經(jīng)退行性疾病的聚集體中。Smt3是SUMO在果蠅中的同源基因,lwr是Ubc9的同源基因。我們?cè)谇捌谘芯恐凶C實(shí)ataxin-3蛋白第166位賴氨酸（K166）為SUMO-1修飾野生型、含polyQ異常擴(kuò)展突變型at... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

GAL4/UAS轉(zhuǎn)基因果燒表達(dá)系統(tǒng)引自[74]

轉(zhuǎn)堪因質(zhì)粒基因紐整合到背景!幡中的attB特異位點(diǎn)，形成雜和位點(diǎn)attR和attL(圖1-1 )。在缺乏特異性剪切蛋白的情況下，PhiC31整合酶不能催化attR和attL位點(diǎn)之間的重組，因而比Cre介導(dǎo)的可逆性整合擁有更高的整合率。PhiC31整合酶介導(dǎo)單向的定點(diǎn)整；>，以非隨機(jī)的形式整合入attp位點(diǎn)，特異位點(diǎn)的定向整有利于轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的制備，因?yàn)檫@樣不僅能選擇一個(gè)有利的染色體位置優(yōu)化外

圖1-4.在復(fù)眼中表達(dá)全長(zhǎng)型ataxin-3轉(zhuǎn)基因果場(chǎng)復(fù)目艮外型（光鏡下）圖注：第30天各基因型果燒光鏡下放大50信觀察復(fù)眼情況，均未見明顯異常�；蛐停�-D 基因型分別為正常對(duì)照 gmr-GAL4/+、gmr-GAL4/+;UAS-SCA3-Q27/+, gmr-GAL4/+;AS- SCA3-Q27-K166R/+、gmr-GAL4/+; UAS-SCA3-Q84/+和 gmr-GAL4/+;UAS- SCA3-84-K166R/+


本文編號(hào)：2965001