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H7N9亞型流感病毒PB1蛋白靶向MAVS抑制干擾素信號(hào)通路的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-01 00:52
  H7N9 A型流感病毒(Influenza A virus,IAV)在2013年首次分離于感染人群,隨后人感染H7N9 IAV的病例不斷增多,截至2017年4月,共計(jì)1344例人感染H7N9 IAV,其中死亡511人,死亡率高達(dá)38%,對(duì)人類的公共衛(wèi)生安全造成嚴(yán)重威脅。同時(shí)中國禽類中出現(xiàn)高致病性H7N9 IAV疫情,且病毒已經(jīng)從東部海岸傳播至西部甘肅和西藏等省份,給家禽貿(mào)易和活禽市場體系造成嚴(yán)重沖擊。然而H7N9 IAV感染人或動(dòng)物的致病和免疫機(jī)制還處于早期研究階段,雖有研究顯示,IAV可以編碼多種干擾素拮抗蛋白,抑制宿主免疫相關(guān)因子的活化,逃避宿主的免疫反應(yīng),但H7N9 IAV編碼蛋白對(duì)于宿主天然免疫信號(hào)通路的作用尚不十分清楚。本研究以環(huán)境中分離的A/Environment/Suzhou/SZ19/2014(H7N9)毒株cDNA為模板,構(gòu)建IAV蛋白的真核表達(dá)質(zhì)粒,利用定點(diǎn)突變技術(shù),沉默聚合酶堿性蛋1(polymerase basic protein 1,PB1)基因中PB1-F2蛋白的表達(dá);然后,采用雙熒光報(bào)告基因系統(tǒng)和實(shí)時(shí)熒光定量PCR(quantitative Real-ti... 

【文章來源】:安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】:70 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

H7N9亞型流感病毒PB1蛋白靶向MAVS抑制干擾素信號(hào)通路的研究


IAV病毒粒子形態(tài)

示意圖,結(jié)構(gòu)模擬,示意圖,沉降系數(shù)


2圖 1-2 IAV 結(jié)構(gòu)模擬示意圖[18]Fig. 1-2 Conceptual diagram of influenza virus structu化特性粒子的相對(duì)分子質(zhì)量大約是 2.5×108,在蔗糖溶液里的球狀病毒的沉降系數(shù)大約是 700~800 S[19]。增殖 IAV 一般

示意圖,模式識(shí)別受體,示意圖,果蠅實(shí)驗(yàn)


[68](如圖1-4)。圖 1-4 不同類型模式識(shí)別受體示意圖[69]Fig. 1-4 Schematic of pattern recognition receptors of different types1.2.1.1 Toll樣受體PRRs的概念最早是由耶魯大學(xué)的Janeway在20世紀(jì)80年代提出來的,在1996年被Hoffman通過果蠅實(shí)驗(yàn)確定Toll蛋白與免疫相關(guān)。迄今為止已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了11種人的TLRs和13種小鼠的TLRs,其中TLR1~9均在人和小鼠中存在,而TLR10只在人體中存在,TLR11~13只在小鼠中存在[70]。TLR是高度保守的Ⅰ型跨膜蛋白,結(jié)構(gòu)可以被分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū),胞外區(qū)是亮氨酸重復(fù)(leucine-rich repeats,LRR)序列


本文編號(hào):2950627

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