目的研究咔唑類生物堿衍生物CZ-7對cuprizone（CPZ）誘導的小鼠模型髓鞘再生的影響及相關作用機制。方法對C57BL/6J小鼠采用灌胃CPZ 4周誘導髓鞘脫失的實驗動物模型,并同時給予CZ-7進行治療。采用行為學、LFB染色法及QPCR檢測CZ-7對髓鞘損傷的保護作用;采用免疫熒光染色及油紅O染色法觀察CZ-7對有害髓鞘碎片的清除作用;采用免疫熒光化學染色法檢測CZ-7對小膠質細胞吞噬作用的影響。結果與對照組相比,CPZ組小鼠出現明顯的行為運動障礙,CZ-7對CPZ小鼠的行為學障礙有改善作用;CPZ能夠誘導C57BL/6J小鼠胼胝體區(qū)域出現廣泛的髓鞘脫失且髓鞘相關基因的表達明顯減少,而CZ-7對CPZ誘導的髓鞘損傷有保護作用（P<0.05,P<0.01）;CZ-7可以促進CPZ小鼠胼胝體部位有害髓鞘碎片的清除（P<0.01）;給予CZ-7后,更多的吞噬樣小膠質細胞被募集到胼胝體部位吞噬髓鞘碎片,有利于髓鞘再生。結論 CZ-7能夠顯著減輕CPZ誘導的髓鞘損傷,促進髓鞘再生。其作用機制可能是通過增強小膠質細胞的吞噬作用,促進有害髓鞘碎片的清除來實現的。 

【文章來源】：中國藥理學會第十五次全國學術大會論文摘要中國藥理學會會議論文集

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