人腦額葉主要調(diào)控記憶、認知及情緒等高級智能活動,外科手術常造成額葉損傷,抑郁癥是額葉損傷常見的并發(fā)癥之一,臨床上主要表現(xiàn)為長久持續(xù)的情緒低落、精神萎靡、快感缺失、認知功能障礙、睡眠紊亂等。星形膠質(zhì)細胞與額葉損傷致抑郁癥的病理發(fā)生發(fā)展有關,但其確切機制不明確。研究發(fā)現(xiàn),與β-鏈蛋白（β-catenin）水平相關的Wnt信號功能障礙可能導致抑郁癥。我研究室前期研究表明,2型星形膠質(zhì)細胞（type 2 astrocytes,T2As）具有神經(jīng)干細胞特性,成束和延伸蛋白ζ-1（fasciculation and elongation protein zeta-1,FEZ1）在T2As中表達水平與神經(jīng)元接近。FEZ1是首個被證實與精神分裂癥斷裂基因-1（disrupted in schzophrenia1,DISC1）結合的蛋白,參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育與軸突成束,并對精神興奮劑高度敏感,提示FEZ1的功能障礙可能與抑郁癥有關。本研究建立額葉損傷致抑郁癥大鼠模型,將T2As移植至上述模型大鼠的損傷部位,觀察抑郁癥樣行為的變化,檢測FEZ1和Wnt通路中β-catenin、Cyclin D1的表達變化... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

立體定位技術損傷大鼠額葉皮質(zhì)及具體位置

圖 2.額葉損傷后大鼠的糖水偏好實驗、強迫游泳實驗以及曠場實驗結果水實驗中大鼠的糖水偏好指數(shù) B.強迫游泳實驗中大鼠的累積不動時間 C.曠場實驗中大鼠的跨格數(shù) D.曠場實驗中大鼠的理毛次數(shù)（n=10，損傷組 vs 假手術組，* P<0.05，** P<0.01）討 論人腦額葉約占大腦皮質(zhì)面積的 40%，其背部和外側部與記憶等認知功能有密切關。額葉病變能改變認知、行為能力，還能影響情感和情緒，使得運動、言語、腦神和精神活動等方面會出現(xiàn)障礙。原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)的大面積損傷、腫瘤和出血對額葉影響均會引起行為異常，如自控力差、坐立不安，嚴重者甚至引發(fā)精神行為障礙如快、抑郁或情感淡漠[6]。大腦額中回、眶額葉皮質(zhì)等區(qū)域可能與重性抑郁患者的癥相關。研究表明，左側 PFC 興奮常導致正性情緒，如快樂；而激活右側 PFC 導致性情緒，如惡心，悲哀，恐懼。本實驗采用刀片切割大鼠右側額葉皮質(zhì)區(qū)域，引發(fā)鼠抑郁癥行為。

25D圖 1. 移植 T2As 后大鼠的行為學檢測A. 移植 T2As 后大鼠的糖水偏好指數(shù) B. 移植 T2As 后大鼠強迫游泳實驗中累積不動時間C. 移植 T2As 后大鼠曠場實驗中跨格數(shù) D. 移植 T2As 后大鼠曠場實驗中理毛次數(shù)（n=10，損傷組 vs 移植組，#，P<0.05, ##, P<0.01）


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