腫瘤壞死因子-α （tumor necrosis factor alpha, TNF-α）是一種具有多效生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子,在炎癥反應(yīng)、細(xì)胞免疫、腫瘤免疫等多種生理和病理過程中發(fā)揮重要的作用。TNF-α促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)的紊亂,參與一些炎癥免疫性疾病的發(fā)病過程,如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis, RA）等。TNF-α通過其細(xì)胞表面上的2個(gè)腫瘤壞死因子受體（tumor necrosis factor receptors, TNFR）,即TNFR1和TNFR2,發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。TNF-α與其不同受體結(jié)合,介導(dǎo)不同的信號(hào)通路,參與不同的生理和病理作用。TNF-α與受體結(jié)合,募集下游信號(hào)蛋白分子,最終活化核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）參與介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)。樹突細(xì)胞（dendritic cells, DCs）是目前公認(rèn)的體內(nèi)功能最強(qiáng)大的專職抗原提呈細(xì)胞（antigen-presenting cell, APC）,具有調(diào)控固有免疫和適應(yīng)性免疫的重要作用。DCs具有免疫原性和耐受性雙重作用,未成熟樹突細(xì)胞（Immature DCs, iDC... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞表（Abbreviation）
摘要
Abstract
1 前言
2 實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 藥物與試劑
    2.3 儀器與設(shè)備
3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 小鼠骨髓源DCs分離與培養(yǎng)
    3.2 小鼠骨髓源DCs的鑒定
        3.2.1 小鼠骨髓源DCs形態(tài)變化鑒定
        3.2.2 小鼠骨髓源DCs表型鑒定
    3.3 不同濃度TNF-α對小鼠骨髓源DCs表面分子CD83的影響
    3.4 TNF-α刺激小鼠骨髓源DCs不同時(shí)間對表面分子CD83的影響
    3.5 CP-25對TNF-α刺激小鼠骨髓源DCs表面分子CD80、CD86、CD40、MHC-Ⅱ和CD83的影響
    3.6 CP-25對TNF-α刺激的小鼠骨髓源DCs抗原攝取功能的影響
    3.7 TNF-α刺激的小鼠骨髓源DCs對同種異體T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響及CP-25的作用
    3.8 流式細(xì)胞術(shù)測定CP-25對TNF-α刺激的小鼠骨髓源DCs上TNFR1和TNFR2表達(dá)的影響
    3.9 Western blot法檢測CP-25對TNF-α刺激的小鼠骨髓源DCs中TNFR1、TRADD、TRAF2、NF-κB p65的表達(dá)
        3.9.1 小鼠骨髓源DCs樣品的制備及蛋白質(zhì)的提取
        3.9.2 蛋白質(zhì)定量（Lowry法）
        3.9.3 Western blot操作步驟
    3.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
4 結(jié)果
    4.1 小鼠骨髓源DCs形態(tài)及表型鑒定
    4.2 不同濃度TNF-α對小鼠骨髓源DCs表面分子CD83表達(dá)的影響
    4.3 TNF-α刺激小鼠骨髓源DCs不同時(shí)間對表面分子CD83表達(dá)的影響
    4.4 TNF-α上調(diào)小鼠骨髓源DCs上CD80表達(dá),CP-25能夠下調(diào)CD80表達(dá)
    4.5 TNF-α上調(diào)骨髓源DCs表面CD86表達(dá),CP-25抑制CD86表達(dá)
    4.6 TNF-α上調(diào)骨髓源DCs上CD40表達(dá),CP-25下調(diào)CD40表達(dá)
    4.7 TNF-α促進(jìn)骨髓源DCs表面MHC-Ⅱ的表達(dá),CP-25抑制MHC-Ⅱ的表達(dá)
    4.8 TNF-α增強(qiáng)骨髓源DCs上CD83的表達(dá),CP-25抑制CD83的表達(dá)
    4.9 TNF-α抑制骨髓源DCs對抗原的攝取能力,CP-25能夠上調(diào)DCs對抗原的攝取能力
    4.10 TNF-α刺激的骨髓源DCs促進(jìn)T細(xì)胞增殖反應(yīng),CP-25能夠下調(diào)DCs對T細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響
    4.11 TNF-α上調(diào)骨髓源DCs表面TNFR1的表達(dá),CP-25能夠抑制TNFR1的表達(dá)
    4.12 TNF-α對TNFR2的表達(dá)無明顯影響,CP-25對TNFR2也無明顯下調(diào)作用
    4.13 TNF-α促進(jìn)小鼠骨髓源DCs對TNFR1,TRADD,TRAF2,NF-κB p65蛋白表達(dá),CP-25可以抑制TNFR1,TRADD,TRAF2,NF-κB p65的表達(dá)
5. 討論
    5.1 TNF-α促進(jìn)小鼠骨髓源DCs成熟,抑制抗原攝取能力,促進(jìn)T細(xì)胞增殖
    5.2 TNF-α促進(jìn)小鼠骨髓源DCs成熟,上調(diào)DC功能,可能與其受體TNFR1介導(dǎo)的TRADD-TRAF2-NF-κB信號(hào)通路有關(guān)
    5.3 CP-25抑制TNF-α刺激增高的小鼠骨髓源DCs成熟和功能可能與其調(diào)控TNF-α/TNFR1介導(dǎo)TRADD-TRAF2-NF-κB信號(hào)通路有關(guān)
6 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]PGE2對LPS誘導(dǎo)小鼠骨髓源性樹突細(xì)胞成熟及EP4受體表達(dá)影響[J]. 盛康亮,李影,付靜靜,陳鏡宇,張玲玲,魏偉.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(07)
[2]芍藥苷-6-O’-苯磺酸酯體外降解動(dòng)力學(xué)研究[J]. 王春,袁君,魏偉.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(09)
[3]芍藥苷-6-O’-苯磺酸酯理化性質(zhì)研究[J]. 王春,袁君,魏偉.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(02)
[4]樹突細(xì)胞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病理機(jī)制中的免疫原性和耐受性雙重作用[J]. 付靜靜,張玲玲,魏偉.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2012(09)
[5]重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯(lián)合芍藥苷對人滑膜細(xì)胞增殖的影響及部分機(jī)制[J]. 解國雄,吳華勛,陳鏡宇,魏偉.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(07)
[6]小鼠髓源性樹突狀細(xì)胞的體外擴(kuò)增及生物學(xué)特性的鑒定[J]. 余昆,茍欣,周青松,楊華安,仲偉營,夏陽.  國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2010(06)



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