目的:觀察芍藥湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎(UC)模型大鼠結(jié)腸組織PIK3CA、絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶(AKT)、Toll樣受體2(TLR2)基因表達(dá)的影響,探討其作用機(jī)制。方法 :60只SD大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、柳氮磺胺吡啶(SASP)組和芍藥湯低、中、高劑量組,除空白組外,其余各組大鼠采用食物誘導(dǎo)聯(lián)合2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)結(jié)合乙醇復(fù)合法復(fù)制濕熱蘊(yùn)結(jié)型UC大鼠模型。從造模后第2天開(kāi)始各組分別灌胃相應(yīng)藥物或生理鹽水,每日1次,連續(xù)21d。末次給藥24h后取結(jié)腸組織,用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法和蛋白免疫印跡(Westernblot)法檢測(cè)PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表達(dá)。結(jié)果 :模型組大鼠結(jié)腸組織PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表達(dá)均明顯高于空白組(P0.01);與模型組比較,SASP組PIK3CA、AKT、TLR2mRNA和蛋白表達(dá)均顯著下調(diào)(P0.01),芍藥湯各劑量組上述指標(biāo)也有不同程度的降低,尤以高劑量組最為明顯(P0.01),表現(xiàn)出一定的劑量依賴性;芍藥湯高劑量組大鼠結(jié)腸組織PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表達(dá)與SASP組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 :芍藥湯對(duì)TNBS誘導(dǎo)的UC模型大鼠的治療機(jī)制可能與其抑制TLR2、PIK3CA、AKT基因表達(dá)有關(guān)。
【部分圖文】：

實(shí)驗(yàn)研究852019年總第51卷第11期3.2各組大鼠結(jié)腸組織TLR2、PIK3CA、AKT蛋白表達(dá)比較見(jiàn)圖1、表3。4討論目前對(duì)UC病因與發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)聚焦于炎癥相關(guān)的各類通路。Toll樣信號(hào)通路、NOD樣信號(hào)通路等均是與免疫關(guān)系最為密切的信號(hào)通路，分泌的炎癥因子大多與UC的炎癥嚴(yán)重程度相關(guān)。在腸道炎性反應(yīng)過(guò)程中TLR2/PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)通路似乎起到特殊的調(diào)節(jié)作用，其主要機(jī)制是TLR2/PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)體內(nèi)細(xì)胞因子的分泌。細(xì)胞表面跨膜受體中有一類信號(hào)傳導(dǎo)受體是TLRs，其細(xì)胞外區(qū)由富含亮氨酸的重復(fù)序列（LRR）構(gòu)成，不同的微生物配體選擇性啟動(dòng)激活不同種類的TLRs[3]。一系列的跨膜傳導(dǎo)受體中與免疫功能有最緊密聯(lián)系的是TLR2、TLR4。啟動(dòng)過(guò)程由外源信號(hào)與TLR2、TLR4相互作用后，激活PI3K/AKT通路為其第一階段，進(jìn)而活化下游NF-κB，導(dǎo)致數(shù)量眾多的炎癥因子釋放[4]。PI3K是一種異二聚體蛋白，是由催化亞基p110和調(diào)節(jié)基p85兩種亞基構(gòu)成[5]，能特異性地催化磷脂酰肌醇（PI）環(huán)上3位羥基磷酸化，與胞漿內(nèi)含有血小板-白細(xì)胞激酶底物同源結(jié)構(gòu)域（PH）區(qū)的信號(hào)分子結(jié)合后發(fā)揮活性調(diào)節(jié)作用[6]，而PIK3CA負(fù)責(zé)編碼催化亞基p110α蛋白，其釋放激活可使PI3K處于持續(xù)活躍狀態(tài)，通過(guò)PIK3CA的變化可以誘導(dǎo)下游其他PI3Ks激酶進(jìn)而引起整條通路的活化并產(chǎn)生促炎作用。有研究表明白介素（IL）-6能在潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎癥區(qū)域中促進(jìn)PI3K/AKT通路的免活化[7]。也有研究表明木香根顆粒使?jié)冃越Y(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織中的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因-β（TGF-β）表達(dá)增加，通過(guò)TGF-β的濃度變化作為媒介來(lái)進(jìn)一步干擾PI3K/AKT通路的傳導(dǎo)[8]。AKT由一系列在結(jié)構(gòu)和功能上相關(guān)的激酶組成，它們均屬于AGC激酶
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 孫晨安;王鳳儀;李淑霞;張小元;李琳;張磊;徐敏;趙黨生;;芍藥湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠結(jié)腸組織TLR2、PIK3CA、AKT信號(hào)通路表達(dá)的影響[J];江蘇中醫(yī)藥;2019年11期

2 許惠娟;滕超;錢永清;劉慧慧;王艷杰;柴紀(jì)嚴(yán);王德山;;痛瀉要方對(duì)腹瀉型腸易激綜合征模型大鼠結(jié)腸組織血管活性腸肽及受體1表達(dá)影響[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2012年02期

3 郎曉猛;劉建平;李佃貴;任杰;康欣;杜明民;;泄?jié)峤舛痉綄?duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織TLR2基因、蛋白表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2017年02期

4 王雨;郝潔;李婕;陳誠(chéng);黃俊英;黃河清;;Akt信號(hào)通路參與并介導(dǎo)了虎杖苷對(duì)2型糖尿病大鼠糖脂代謝的影響[J];中藥藥理與臨床;2016年02期

5 張薔;朱西杰;孔娟;葉景陽(yáng);安婷婷;;復(fù)方蜥蜴散不同微粒組合劑對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清IL-4和結(jié)腸組織COX-2的研究[J];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2016年06期

6 王國(guó)驊;向軍;蘭瑞;張?chǎng)?;安宮牛黃丸對(duì)急性缺血大鼠神經(jīng)元凋亡及其磷酸化Akt表達(dá)的影響[J];中成藥;2012年10期

7 康健;單兆偉;杜青;陳子慶;;仙地液對(duì)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸組織中ICAM-1表達(dá)的影響[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2006年11期

8 張?chǎng)?任峰;鄭修齊;熊朝剛;章圣潔;王玉春;;木蘭醇通過(guò)激活A(yù)KT信號(hào)通路改善心肌細(xì)胞胰島素抵抗[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2016年36期

9 王宴穎;孫瑤;;黃芪多糖對(duì)大鼠急性脊髓損傷后Akt表達(dá)的影響[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2015年02期

10 徐佳;伍春蓮;黃杰;;雷公藤紅素通過(guò)影響Akt信號(hào)通路和整合素表達(dá)抑制肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[J];中國(guó)中藥雜志;2015年06期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 張永鋒;益氣活血健脾補(bǔ)腎法對(duì)小鼠結(jié)腸炎防治作用及機(jī)制的研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2005年

2 孫振華;大黃素對(duì)胃癌PRL-3表達(dá)與下游AKT、Bcl-2家族調(diào)控作用及機(jī)理研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 石立民;香菇-β葡聚糖的抗炎作用及其分子機(jī)理初探[D];中南林業(yè)科技大學(xué);2018年

2 鄧恒;益氣健脾通便方對(duì)慢傳輸型便秘大鼠結(jié)腸組織c-kie mRNA及PI3K/AKT/eNOS信號(hào)通路作用機(jī)制的研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2018年

3 何麗娟;復(fù)方腸泰抑制潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病作用及機(jī)制探討[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2016年

4 張倩;芍藥苷對(duì)TLR2介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2011年

5 付蕓蕓;丹芍顆粒Ⅲ號(hào)誘導(dǎo)Akt磷酸化在治療大鼠紫癜性腎炎中的作用[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

6 邢瑞;六味地黃湯對(duì)2型糖尿病大鼠的干預(yù)作用及對(duì)PI3KP110、Akt蛋白磷酸化水平的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2014年

7 郎曉猛;泄?jié)峤舛痉綄?duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸黏膜TLR2基因、蛋白表達(dá)及血清IL-1β、IL-4的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

8 新昕;歸脾湯對(duì)抑郁模型小鼠結(jié)腸組織中SP和VIP表達(dá)的影響[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2011年

9 連大衛(wèi);腸炎清對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的治療機(jī)制研究[D];暨南大學(xué);2013年

10 江克華;Akt抑制劑魚(yú)藤素對(duì)膀胱癌T-24細(xì)胞生長(zhǎng)的影響及機(jī)制的研究[D];三峽大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2889093