目的:研究泰山磐石散對流產模型大鼠母胎界面FAS、FASL表達的影響,從而探討泰山磐石散保胎的作用機制。方法:將雌性 SD 大鼠和雄性 SD 大鼠按1:1的比例合籠喂養(yǎng),然后第二天觀察是否有陰栓,若觀察到有陰栓則標記為妊娠的第一天。將全部受孕大鼠陰栓隨機分3組,分別為正常組,模型組,治療組。正常組在懷孕后6～8d每天進行皮下注射75%乙醇溶液(75%乙醇為溴隱亭的溶解劑),而在懷孕后的1～11d每天灌服蒸餾水;模型組在懷孕的6～8d則每天皮下注射溴隱亭溶液,在懷孕的1～11d灌服蒸餾水;治療組在懷孕后6～8d皮下注射溴隱亭溶液,在懷孕的1～11d灌服泰山磐石散。第12天取蛻膜組織利用免疫組化法檢測母胎界面子宮側蛻膜組織FAS、FASL表達情況。結果:與正常組相比,模型組母胎界面子宮側蛻膜組織FAS表達均上升,FASL表達均下降(P0.01);模型組相比,治療組蛻膜組織母胎界面子宮側FAS表達均下降,FASL表達均上升(P0.01)結論:泰山磐石散治療復發(fā)性自然流產一方面是通過下調蛻膜組織母胎界面中FAS表達水平,另一方面是上調FASL表達水平,從而來達到減少蛻膜組織中細胞凋亡的目的,最終達到其降低流產率的效果。
【部分圖文】：

復發(fā)性自然流產是一種常見的婦科病,嚴重危害著廣大婦女的身心健康,但其發(fā)病機制一直困擾著廣大的學者。近年來,大量的研究報道了母胎界面免疫耐受的建立是保證胚胎順利植入的一個重要環(huán)節(jié);當母體免疫應答發(fā)生異常、母胎界面免疫耐受無法建立時,母體的免疫系統(tǒng)對胚胎產生排斥,進而造成了流產的發(fā)生。Th1及Th2細胞亞群是調控母胎界面免疫應答的兩個重要的細胞亞群[5],當細胞亞群偏向Th1時,則會出現(xiàn)免疫排斥反應,從而引發(fā)流產;當細胞亞群偏向Th2時,則會抑制這種免疫排斥反應,以保證妊娠可以順利的進行。研究發(fā)現(xiàn),在妊娠期間Th1/Th2型細胞亞群比例的失衡與FAS/FASL介導的細胞凋亡有著緊密的聯(lián)系[6]。FAS/ FASL系統(tǒng)是細胞和組織中主要的凋亡途徑之一,FAS是I型膜蛋白,是腫瘤壞死因子(TNF)受體家族的成員,大量表達于活化的T細胞表面[7]。其配體FASL是II型跨膜蛋白,通常只表達在活化的細胞毒性T淋巴細胞和自然殺傷細胞上[8]。而表達FASL的效應殺傷細胞通過與自身表達的FAS相結合,從而誘導自身的凋亡過程[9],這個過程被稱為活化誘導的細胞凋亡(Activation Induced Cell Death,AICD)。Reinhard等[10]的研究發(fā)現(xiàn),FAS主要表達在Th1細胞的表面,通過與FASL結合后從而引發(fā)了自身的細胞凋亡,最終使得表達FAS的Th1細胞發(fā)生凋亡,減少了母胎界面上的免疫排斥反應,使得妊娠能夠順利進行。而當Th1細胞上的FASL表達下降時,Th1細胞不能通FAS/FASL介導的AICD發(fā)生及時的凋亡,大量被激活的Th1細胞產生Th1型細胞因子,最終導致流產的發(fā)生。圖2 孕鼠母胎界面子宮側蛻膜組織FASL表達情況（200X)

圖1 各組孕鼠母胎界面子宮側蛻膜組織FAS表達情況（200X)介于FAS/FASL系統(tǒng)對妊娠免疫耐受的獨特作用,越來越多學者將FAS/FASL系統(tǒng)與復發(fā)性自然流產之間的關系進行了進一步的研究。何育英等[11]研究發(fā)現(xiàn)RSA患者蛻膜與絨毛組織FASL低于正常早孕組,蛻膜組織中FAS表達較正常早孕組增強,且張靜等[12]的研究亦發(fā)現(xiàn)了自然流產患者可能由于滋養(yǎng)細胞FASL表達的下降,導致了表達FAS的活化TH1淋巴細胞發(fā)生凋亡減少,從而增強母體對胎兒的排斥,最終導致了流產的發(fā)生。在本次實驗中我們采用溴隱亭皮下注射來造成流產大鼠模型,結果顯示與正常妊娠組相比,流產模型大鼠組母胎界面蛻膜組織中FAS表達明顯上升,而FASL表達明顯降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),這與前兩位學者的研究結果一致。因此我們認為當母胎界面中FAS表達升高而FASL表達下降時,可能是導致流產發(fā)生的重要原因之一。而在經過泰山磐石散灌胃治療后,流產模型大鼠組母胎界面蛻膜組織中FAS表達明顯下降,而FASL表達明顯上升,差異均有統(tǒng)計學意義。表明了泰山磐石散治療復發(fā)性流產一方面可能通過增加FASL的表達,使表達FAS 陽性T淋巴細胞凋亡,減少淋巴細胞對蛻膜細胞的攻擊;一方面可能通過降低 FAS表達,使 FAS/FASL介導的AICD機制恢復到平衡的狀態(tài),從而達到泰山磐石散降低流產率的目的。
【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 劉健,張皖東,陳光亮,胡聞,韓明向;新風膠囊對佐劑性關節(jié)炎大鼠療效及滑膜fas、fasL及bcl-2表達的影響[J];中國中西醫(yī)結合雜志;2002年08期

2 張?zhí)m;方振偉;;軟堅消癭湯對自身免疫性甲狀腺炎大鼠細胞因子及凋亡蛋白Fas、Fasl表達的影響[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2010年03期

3 刁波;唐瑛;朱以良;;刺五加多糖對H_2O_2損傷的海馬神經元表達Fas和Fasl的影響[J];中國臨床神經外科雜志;2010年07期

4 方顯明;韋斌;郎中云;;安心顆粒對心力衰竭大鼠細胞凋亡基因Bcl-2及Fas表達的影響[J];中西醫(yī)結合心腦血管病雜志;2007年08期

5 勵冬斐;孫鑫;胡丹丹;孫勇;章怡祎;梁知;陳偉;;舒心飲預給藥對急性心肌缺血大鼠心肌Fas的影響[J];上海中醫(yī)藥大學學報;2011年06期

6 朱建華;關偉;戴清保;吳小喬;;雷公藤甲素對大鼠腦皮質Fas蛋白表達的影響及時間節(jié)律性研究[J];皖南醫(yī)學院學報;2009年03期

7 楊嘉珍;潘洪平;李呂力;莫祥蘭;焦偉;黃進;董艷玲;黃振錄;;葛根素對大鼠腦缺血再灌注損傷后Fas與HSP70表達的影響[J];廣西醫(yī)科大學學報;2006年02期

8 姚淋尹;耿曼英;;雷公藤甲素對變應性鼻炎大鼠模型Fas表達的影響及機制研究[J];醫(yī)藥論壇雜志;2011年04期

9 任文英;王新高;陳香美;陳揚榮;邱全瑛;;補腎清熱毒方對狼瘡小鼠腎組織細胞Fas、FasL的作用[J];北京中醫(yī);2006年11期

10 陳四文;王文革;汪受傳;許冬青;;清肺口服液對3I、7b型腺病毒感染人胚肺成纖維細胞Fas、FasL蛋白表達的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2006年11期

相關博士學位論文 前2條

1 王愛平;瀉火化瘀通竅法影響大鼠耳蝸缺血再灌注損傷Caspase-8/3及Fas系統(tǒng)的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2016年

2 吳振起;銀翹散及其性味分組提取物對流感病毒感染誘導細胞凋亡作用的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2008年

相關碩士學位論文 前10條

1 李嵐;糖克煎劑對2型糖尿病大鼠胰島β細胞凋亡及Fas表達影響的研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2011年

2 陳婷婷;青錢柳多糖對高脂血癥小鼠FAS基因表達影響的研究[D];江西農業(yè)大學;2011年

3 劉丹卓;保肝解毒膠囊對肝損傷大鼠模型細胞凋亡Bcl-2、Fas基因表達影響[D];湖北中醫(yī)學院;2006年

4 張偉;補氣活血方對慢性支氣管炎肺氣虛證大鼠細胞凋亡及相關基因蛋白bcl-2、fas表達的影響[D];河北醫(yī)科大學;2009年

5 張繼波;六味地黃湯對單側輸尿管結扎腎間質纖維化大鼠腎小管上皮細胞Fas及FasL表達的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2009年

6 高勝男;苦酸通調方對自發(fā)性2型糖尿病胰島素抵抗大鼠腹部脂肪組織中FAS表達的影響[D];長春中醫(yī)藥大學;2015年

7 許險艷;丹參對豚鼠耳蝸缺血再灌注損傷后細胞凋亡和Fas系統(tǒng)表達的影響[D];福建醫(yī)科大學;2009年

8 易妙;祛風活血丸含藥血清對IRBP干預下大鼠RPE細胞凋亡及Fas、FasL表達的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2017年

9 夏相宜;腦健膠囊對MCAO大鼠腦組織Fas凋亡途徑表達的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2014年

10 任璽;三仁湯對脾胃濕熱證大鼠Th1/Th2細胞因子、胃粘膜上皮細胞凋亡蛋白Fas、Bcl-2的影響[D];南方醫(yī)科大學;2012年

本文編號：2880061