為觀察托法替布對(duì)EAE大鼠的療效,探討相關(guān)機(jī)制,揭示托法替布對(duì)EAE大鼠的防治作用,將50只Wistar大鼠分為正常對(duì)照組,EAE對(duì)照組,小、中、大劑量托法替布組,10只/組。用豚鼠脊髓勻漿制備抗原誘導(dǎo)EAE模型。自造模之日起EAE對(duì)照組及小、中、大劑量托法替布組分別以生理鹽水和托法替布1、2、4 mg/(kg·d)灌胃,連續(xù)10 d。于發(fā)病高峰期行神經(jīng)功能障礙評(píng)分(neurological dysfunction score,NDS)并處死大鼠,留取血清及腦組織。采用ELISA測(cè)定血清IL-21及IL-10水平;蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色觀察腦組織病理改變;免疫組化法檢測(cè)腦白質(zhì)脫髓鞘及星形膠質(zhì)細(xì)胞活化情況。結(jié)果顯示,正常對(duì)照組均未發(fā)病,EAE對(duì)照組出現(xiàn)精神萎靡、肢體癱瘓甚至死亡;各劑量托法替布組大鼠NDS、血清IL-21水平、腦組織炎性細(xì)胞浸潤程度及抗膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)抗體陽性細(xì)胞平均光密度(D)均降低(P0.05),而IL-10水平及髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)染色陽性表達(dá)平均D則升高(P0.05),且均呈劑量依賴關(guān)系。提示托法替布對(duì)EAE大鼠具有治療作用,且呈劑量依賴關(guān)系,可能的機(jī)制為托法替布通過降低IL-21水平、升高IL-10水平,明顯減輕腦組織炎性細(xì)胞浸潤程度及腦白質(zhì)脫髓鞘病變,抑制腦組織內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞活化,從而減輕EAE臨床表現(xiàn),降低NDS。
【部分圖文】：

各組大鼠腦組織HE染色結(jié)果(×400)

各組大鼠血清IL-21水平的變化

正常對(duì)照組腦組織內(nèi)無抗GFAP抗體陽性細(xì)胞表達(dá),EAE對(duì)照組腦組織內(nèi)彌漫分布活化的抗GFAP抗體陽性細(xì)胞。與EAE對(duì)照組比較,各劑量托法替布組腦組織抗GFAP抗體陽性細(xì)胞平均D顯著減少,呈劑量依賴關(guān)系(P < 0.01)。(圖8、圖9)圖2 各組大鼠血清IL-21水平的變化
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本文編號(hào)：2879848