本文關鍵詞：枸芪復腎丸對IgA腎病模型大鼠MMP-9、TIMP-1影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:觀察枸芪復腎丸對IgA腎病模型大鼠血清及腎組織MMP-9、TIMP-1變化的影響,探討該藥治療IgA腎病的作用機理。方法:選取80只雄性健康清潔級Wistar大鼠,體重200±20g,適應性喂養(yǎng)1周后,用分層隨機的方法將大鼠分為空白組10只,造模組70只。造模組給予牛血清白蛋白(Bevine serum albumin,BSA)口服灌胃,25%四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCL4)溶液皮下注射以及0.25g/L脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)尾靜脈注射的方法建立IgA腎病大鼠模型,共9周。驗證模型成功后將造模組大鼠隨機重新分為模型組、血尿膠囊對照組、枸芪復腎丸高、中、低劑量組。給予血尿膠囊對照組每日灌胃血尿膠囊0.547g/kg;給予枸芪復腎丸高劑量組5.625g/kg·d-1灌胃、中劑量組2.813g/kg·d-1灌胃、低劑量組1.406g/kg·d-1灌胃;空白組及模型組每天僅給予生理鹽水灌胃,4ml/只。共給藥8周。觀察指標:(1)大鼠的一般狀態(tài);(2)檢測大鼠各時相尿紅細胞計數(shù)及24小時尿蛋白定量;(3)檢測腎功能、肝功能;(4)采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法測定血清及腎組織中MMP-9、TIMP-1的含量;(5)采用熒光免疫方法檢測IgA復合物的沉積。結果:(1)實驗過程中大鼠共死亡19只,其中空白組死亡2只,模型組死亡9只,8只用于驗證模型。(2)空白組大鼠在整個實驗過程中一般狀態(tài)較好,無明顯異常。各模型組大鼠給予四氯化碳皮下注射后表現(xiàn)為精神萎靡,不同程度的毛發(fā)雜亂不光澤,口鼻血性分泌物,腹瀉,體重增長緩慢或減輕,尿品,尿黃等表現(xiàn)。經(jīng)過治療2~3周后各治療組大鼠一般狀態(tài)好轉,排尿次數(shù)減少,體重增加,其中以枸芪復腎丸中劑量組改善最為明顯,模型組無明顯變化。(3)空白組大鼠無血尿及蛋白尿癥狀出現(xiàn),造模組大鼠尿紅細胞計數(shù)及24小時尿蛋白定量明顯升高,血尿膠囊對照組及枸芪復腎丸組大鼠經(jīng)治療后兩項指標均有所下降,組間比較治療組優(yōu)于血尿膠囊對照組(P0.05)。(4)IgA腎病模型大鼠血清及腎組織中MMP-9降低、TIMP-1升高,血尿膠囊對照組及枸芪復腎丸組大鼠經(jīng)治療后MMP-9升高、TIMP-1下降,且枸芪復腎丸中劑量組優(yōu)于血尿膠囊對照組(P0.05)。(5)各組大鼠腎功能及肝功能比較無明顯差異(P0.05),無統(tǒng)計學意義。結論:(1)采用牛血清白蛋白灌胃及四氯化碳、脂多糖注射的方法能成功復制IgA腎病動物模型。(2)枸芪復腎丸能有效降低IgA腎病模型大鼠24小時尿紅細胞計數(shù)及減少24小時尿蛋白排泄率。(3)IgA腎病模型大鼠血清和腎組織中MMP-9含量明顯降低,經(jīng)給藥治療后MMP-9含量明顯回升,與病情呈正相關;IgA腎病模型大鼠血清和腎組織中TIMP-1含量升高,經(jīng)給藥治療后TIMP-1含量降低,與病情呈負相關;說明MMP-9、TIMP-1的異常表達參與了IgA腎病發(fā)病機制。(5)我們推測,枸芪復腎丸是通過調節(jié)IgA腎病大鼠血清及腎組織中MMP-9和TIMP-1的表達量,從而發(fā)揮治療作用,改善病理狀態(tài)。(4)通過病理檢查顯示,枸芪復腎丸能有效改善IgA腎病模型大鼠腎臟病理形態(tài),進而延緩疾病的進一步發(fā)展,保護腎臟結構。(6)經(jīng)過對比造模組大鼠與空白組大鼠肝腎功能無明顯差異。(7)枸芪復腎丸的治療作用,在降低IgA血尿、蛋白尿方面,優(yōu)于血尿膠囊,且無肝腎損傷,值得進一步研究和推廣。
【關鍵詞】：IgA腎病 MMP-9 TIMP-1 枸芪復腎丸 大鼠 動物模型
【學位授予單位】：長春中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 英文縮略語11-12
• 前言12-13
• 文獻綜述13-26
• IgA腎病中醫(yī)研究進展13-18
• 1 中醫(yī)病名13
• 2 病因病機13-14
• 3 現(xiàn)代認識14
• 4 名老中醫(yī)對本病的認識14-16
• 5 治療16-17
• 6 小結17-18
• IgA腎病現(xiàn)代醫(yī)學研究進展18-26
• 1 IgA腎病的發(fā)病機制18-22
• 2 IgA腎病的診斷22
• 3 IgA腎病的治療22-25
• 4 展望25-26
• 實驗研究26-31
• 1 實驗材料26-27
• 1.1 實驗動物26
• 1.2 實驗主要試劑26
• 1.3 實驗主要儀器26-27
• 2 實驗方法27-30
• 2.1 模型建立27-29
• 2.2 尿液檢測指標29
• 2.3 血清學指標檢測29
• 2.4 ELISA檢測血清及腎組織中MMP-9、TIMP-1 的表達29-30
• 3 統(tǒng)計方法30-31
• 實驗結果31-36
• 1 一般情況31
• 2 各項指標檢測31-34
• 2.1 各組大鼠 24 小時尿紅細胞計數(shù)比較31-32
• 2.2 24 小時尿蛋白定量比較32-34
• 3 肝腎功能變化比較34
• 4 各組大鼠的血清及腎組織中 MMP-9、TIMP-1 含量34-36
• 討論36-42
• 1 模型建立36-38
• 1.1 免疫誘導型36-37
• 1.2 繼發(fā)病變型37
• 1.3 自發(fā)病變型37-38
• 2 MMP-9 及TIMP-1 的功能及意義38-39
• 3 枸芪復腎丸的立法意義及方解39-40
• 4 枸芪復腎丸與血尿膠囊療效分析40-42
• 結論42-43
• 致謝43-44
• 參考文獻44-53
• 附圖53

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 曾春;葉琨;伍秋霞;韋俏宇;龔智峰;;1,25-二羥維生素D_3治療IgA腎病的臨床觀察[J];廣西醫(yī)學;2011年07期

2 湯穎;婁探奇;成彩聯(lián);彭暉;關偉明;;實驗性IgA腎病模型的改進[J];中山大學學報(醫(yī)學科學版);2006年02期

3 陸慧瑜;張巧玲;蔣小云;陳麗植;莫櫻;陳述枚;;IgA腎病大鼠模型的建立[J];中國誤診學雜志;2011年06期

  本文關鍵詞：枸芪復腎丸對IgA腎病模型大鼠MMP-9、TIMP-1影響的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：287407