發(fā)布時(shí)間：2020-11-05 20:10

【摘要】：目的通過(guò)對(duì)人柯薩奇B2病毒經(jīng)口腔感染恒河猴嬰猴的感染特征進(jìn)行初步分析研究,為人柯薩奇B2病毒恒河猴感染模型的建立提供實(shí)驗(yàn)方法及技術(shù)支持,為后續(xù)開展其感染機(jī)制、病理生理等研究奠定基礎(chǔ)。方法將柯薩奇B2病毒經(jīng)口腔感染方式感染3～4月齡的恒河猴嬰猴,觀察記錄恒河猴臨床癥、體溫;采集血液檢測(cè)生理生化指標(biāo);血樣和皰疹檢測(cè)病毒;皰疹組織進(jìn)行病理檢測(cè)。結(jié)果恒河猴感染后2～5 d出現(xiàn)手、足、口皰疹;動(dòng)物出現(xiàn)精神沉郁、活動(dòng)及飲食量減少的情況;體溫呈現(xiàn)稽留熱曲線圖;皰疹液和血樣中都可檢測(cè)到柯薩奇B2病毒;血常規(guī)檢測(cè)出現(xiàn)白細(xì)胞減少、單核細(xì)胞增加、淋巴細(xì)胞數(shù)量減少、粒細(xì)胞數(shù)量增加、嗜酸性細(xì)胞增加、嗜堿性細(xì)胞減少的情況。血液生化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)肝功、腎功、心肌酶都發(fā)生了不同程度的升高;皰疹組織病理學(xué)顯示恒河猴皰疹呈鱗狀上皮增厚,表面角化過(guò)度,局部壞死伴炎細(xì)胞浸潤(rùn),膿腫形成。結(jié)論人柯薩奇B2病毒感染嬰猴后出現(xiàn)一系列較為特征的手足口皰疹、臨床癥狀、生理生化、病毒血癥等情況,表明經(jīng)口腔感染方式恒河猴嬰猴可以成功構(gòu)建柯薩奇B2病毒感染的動(dòng)物模型,建立的相關(guān)檢測(cè)方法和技術(shù)是可行的,為后續(xù)建立開展恒河猴柯薩奇B2病毒感染模型、發(fā)病機(jī)制研究、藥物及疫苗的評(píng)價(jià)奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【圖文】：

恒河猴嬰猴感染CV-B2后，每天對(duì)其進(jìn)行臨床癥狀觀察，體溫呈現(xiàn)不規(guī)則熱型，低熱(38℃～39℃之間)，感染第2、7、14天略有上升(見圖1);在感染初期并沒有發(fā)生明顯的起伏變化，排便均正常。在感染第2天起5只實(shí)驗(yàn)猴均出現(xiàn)活動(dòng)減少、精神低迷、飲食量減少等現(xiàn)象，未出現(xiàn)四肢麻痹和死亡;在感染第2天開始，每只猴子均在不同時(shí)間點(diǎn)、不同部位出現(xiàn)手、足、口部皰疹，所有猴子咽部均出現(xiàn)約2～3 mm大小的灰白色皰疹，周圍有紅暈，伴有充血情況，皰疹癥狀在3～5 d不等全部消退(見圖2和表2)。2.2 血細(xì)胞和生化變化情況

對(duì)恒河猴嬰猴的血清進(jìn)行生化檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)心肌酶、肝功、腎功都發(fā)生了相應(yīng)的改變，心肌酶乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，在第3天、第5天和第7天出現(xiàn)明顯的升高(見圖4A、4B、4C)。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、白球比(A/G)、球蛋白(GLB)、總蛋白(TP)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)發(fā)生不同程度的增高(見圖4D、4E、4F、4G、4H)，在第7天均出現(xiàn)最高峰值。血清尿素(UREA)在第5天最高，隨后逐漸下降(見圖4I);血清肌酐(CREA)在感染后第1天起急劇增高，一直持續(xù)到第14天仍然處于較高水平(見圖4J)。圖3 恒河猴嬰猴感染CV-B2后的血細(xì)胞的變化情況

恒河猴嬰猴感染CV-B2后的血細(xì)胞的變化情況
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