目的建立貼近臨床的多囊卵巢綜合征(PCOS)合并慢性應(yīng)激狀態(tài)動物模型,探討不良心理應(yīng)激對PCOS的影響,為進(jìn)一步研究提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法選取6周齡SPF級SD雌性大鼠32只,采用隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為空白組、慢性應(yīng)激組(CUMS)、多囊卵巢綜合征組(PCOS)、多囊卵巢綜合征合并慢性應(yīng)激組(PCOS+CUMS),每組各8只。空白組大鼠正常飲水進(jìn)食,CUMS組大鼠以慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激(CUMS)方法模擬慢性心理應(yīng)激,PCOS組采用來曲唑灌胃構(gòu)建大鼠模型,PCOS+CUMS組大鼠在給予來曲唑的同時,應(yīng)用CUMS方法建立PCOS合并慢性應(yīng)激狀態(tài)大鼠模型,連續(xù)造模28 d。觀察各組大鼠體質(zhì)量變化;采用曠場實(shí)驗(yàn)、蔗糖偏嗜實(shí)驗(yàn)評價大鼠行為學(xué)情況;采用蘇木精-伊紅染色觀察大鼠卵巢組織形態(tài)學(xué)變化;采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、游離睪酮(FT)水平,并計算LH/FSH比值;采用高效液相色譜-電化學(xué)法(HPLC-ECD)測定海馬組織中5-羥色胺(5-HT)及其代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)水平。結(jié)果造模后,PCOS組、PCOS+CUMS組大鼠體質(zhì)量、血清FT水平、LH/FSH比值均高于空白組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P 0. 05); PCOS組大鼠卵巢內(nèi)可見多個囊性擴(kuò)張卵泡,而PCOS+CUMS組卵巢組織多囊樣改變更加明顯; CUMS組、PCOS+CUMS組大鼠水平運(yùn)動得分、垂直運(yùn)動得分、蔗糖偏嗜度及海馬組織中5-HT含量均低于空白組,5-HIAA含量高于空白組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P 0. 05)。結(jié)論 PCOS與不良心理應(yīng)激之間相互影響,可使疾病進(jìn)展;來曲唑聯(lián)合CUMS誘導(dǎo)的PCOS合并慢性應(yīng)激狀態(tài)動物模型,其卵巢病理改變、內(nèi)分泌紊亂及行為學(xué)變化等方面與臨床特征更接近,可作為研究PCOS合并心理應(yīng)激的病理及藥效學(xué)機(jī)制的可靠動物模型。
【部分圖文】：

造模前及造模7 d后，各組大鼠體質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。造模14d、21 d后，PCOS+CUMS組大鼠體質(zhì)量高于CUMS組，而低于PCOS組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。造模28 d后，與空白組及CUMS組比較，PCOS+CUMS組大鼠體質(zhì)量升高，PCOS+CUMS組較PCOS組大鼠體質(zhì)量降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1、圖1。2.2 各組大鼠行為學(xué)情況比較

經(jīng)蘇木精-伊紅染色后光鏡下觀察可見:空白組大鼠卵巢皮質(zhì)內(nèi)可見各發(fā)育階段的卵泡(原始卵泡、初級卵泡、次級卵泡及成熟卵泡等)及黃體，各級卵泡結(jié)構(gòu)正常，卵泡內(nèi)顆粒層形態(tài)完整，顆粒細(xì)胞排列規(guī)整密集，卵泡內(nèi)可見卵母細(xì)胞、卵丘、放射冠等結(jié)構(gòu);CUMS組各級卵泡數(shù)量略有減少，卵泡液含量減少，部分黃體可見少量炎性細(xì)胞浸潤。P-COS組大鼠卵巢包膜增厚，卵巢內(nèi)可見多個囊性擴(kuò)張卵泡，卵母細(xì)胞及放射冠消失，顆粒細(xì)胞排列松散，層數(shù)較空白組減少，黃體少見;PCOS+CUMS組較PCOS組大鼠內(nèi)囊性擴(kuò)張卵泡數(shù)進(jìn)一步增多，甚至失去正常結(jié)構(gòu)，包膜增厚明顯，顆粒細(xì)胞層數(shù)減少更加明顯。見圖2。2.4 各組大鼠血清性激素水平比較
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