研究背景:卒中是導(dǎo)致人類死亡和殘疾的主要原因,目前對(duì)于卒中患者仍缺少有效的神經(jīng)保護(hù)措施。低溫治療被認(rèn)為是一種有效的神經(jīng)保護(hù)方式,尤其是血管內(nèi)低溫,其具有降溫效率高、低溫持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)及不良反應(yīng)小等特點(diǎn),具備較好的臨床轉(zhuǎn)化前景。前期的基礎(chǔ)研究表明區(qū)域性血管內(nèi)低溫治療可使大鼠局部腦組織短時(shí)間內(nèi)降溫,且具有減小梗死體積、改善神經(jīng)功能預(yù)后的效果。但由于大鼠與人體之間的物種差異較大,因此該結(jié)論不能直接進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化。基于上述背景,卒中治療專業(yè)學(xué)術(shù)圓桌會(huì)議推薦神經(jīng)保護(hù)方法需要在大動(dòng)物模型上進(jìn)行深入評(píng)估。研究目的:評(píng)估因急性大腦中動(dòng)脈M1段閉塞通過(guò)動(dòng)脈溶栓實(shí)現(xiàn)血管再通的恒河猴采用區(qū)域性血管內(nèi)低溫治療的安全性。研究方法:選取10只健康成年雄性恒河猴分為兩組進(jìn)行實(shí)驗(yàn),每組5只。模型組通過(guò)血管內(nèi)治療的方式完成右側(cè)大腦中動(dòng)脈M1段閉塞后再通模型的構(gòu)建;低溫組在成功構(gòu)建右側(cè)大腦中動(dòng)脈M1段閉塞后再通模型的基礎(chǔ)上給予4℃低溫生理鹽水灌注實(shí)現(xiàn)區(qū)域性血管內(nèi)低溫治療。對(duì)低溫組低溫治療開(kāi)始后的顱內(nèi)溫度進(jìn)行監(jiān)測(cè);對(duì)模型組術(shù)前、血管再通后兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)以及低溫組術(shù)前、血管再通后、低溫治療后三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的生理參數(shù)(肛溫、收縮壓、舒張壓、心率、血氧飽和度)進(jìn)行監(jiān)測(cè);對(duì)模型組術(shù)前、血管再通后、術(shù)后24h及術(shù)后28d四個(gè)時(shí)間點(diǎn)以及低溫組術(shù)前、血管再通后、低溫治療后、術(shù)后24h及術(shù)后28d五個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血常規(guī)(白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞壓積)及血生化指標(biāo)(鈉、鉀、氯、鈣、血糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素、肌酸激酶同工酶)進(jìn)行測(cè)定。兩組中各項(xiàng)變量在不同時(shí)間點(diǎn)是否存在差異分別采用單因素重復(fù)測(cè)量方差分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行判斷,顯著水平設(shè)定為P0.05。研究結(jié)果:本研究發(fā)現(xiàn),低溫組在血管再通后以5ml/min的速度持續(xù)灌注20min的4℃低溫生理鹽水可使恒河猴的顱內(nèi)溫度在10min內(nèi)降至35℃以下并可維持近20min的低溫狀態(tài),其中最低可降至34℃。模型組術(shù)前、血管再通后兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)以及低溫組術(shù)前、血管再通后、低溫治療后三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的生理參數(shù)(肛溫、收縮壓、舒張壓、心率、血氧飽和度)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。模型組術(shù)前、血管再通后、術(shù)后24h、術(shù)后28d四個(gè)時(shí)間點(diǎn)以及低溫組術(shù)前、血管再通后、低溫治療后、術(shù)后24h、術(shù)后28d五個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血常規(guī)(白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞壓積)及血生化指標(biāo)(鈉、鉀、氯、鈣、血糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素、肌酸激酶同工酶)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。結(jié)論:本研究在構(gòu)建恒河猴大腦中動(dòng)脈閉塞后再通模型的基礎(chǔ)上,通過(guò)血管內(nèi)治療的方式灌注低溫生理鹽水從而成功實(shí)現(xiàn)區(qū)域性血管內(nèi)低溫。我們通過(guò)在不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)恒河猴的生理參數(shù)及血液學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)證實(shí)了該方法的安全性。同時(shí),我們驗(yàn)證了血管再通后區(qū)域性血管內(nèi)低溫治療可使恒河猴急性血栓模型的顱內(nèi)溫度在短時(shí)間內(nèi)顯著下降并可持續(xù)一段時(shí)間。
【學(xué)位單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R-332;R743.3
【部分圖文】：

首都醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果我們共對(duì) 10 只符合實(shí)驗(yàn)要求的恒河猴進(jìn)行了動(dòng)物模型的構(gòu)建，其中模型組 5 只，低溫組 5 只，并分別對(duì)每只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察指標(biāo)進(jìn)行了詳細(xì)記錄。1.顱內(nèi)溫度：根據(jù)低溫組顱內(nèi)溫度的變化情況，我們發(fā)現(xiàn)區(qū)域性血管內(nèi)低溫治療可在低溫治療開(kāi)始后 10min 內(nèi)將顱內(nèi)溫度降低至 35℃以下，且該降溫幅度可維持近20min。最低顱內(nèi)溫度出現(xiàn)在低溫治療開(kāi)始后第 20min，此時(shí)的皮層溫度為34.00±0.27℃，紋狀體溫度為 33.92±0.28℃，與低溫治療開(kāi)始時(shí)的皮層溫度37.50±0.37℃及紋狀體溫度 37.54±0.34℃相比，差別具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.001）（圖 1）。

14圖 2.各項(xiàng)生理參數(shù)在不同時(shí)間點(diǎn)的水平。A 肛溫；B 收縮壓；C 舒張壓；D 心率；E 血氧飽和度。模型組在術(shù)前、血管再通后兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的生理參數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P 均＞0.05）；低溫組在術(shù)前、血管再通后、低溫治療后三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的生理參數(shù)亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P 均＞0.05）。

圖 3.各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)在不同時(shí)間點(diǎn)的水平。A 白細(xì)胞；B 紅細(xì)胞；C 血小板；D 紅細(xì)胞壓積。模型組在術(shù)前、血管再通后、術(shù)后 24h、術(shù)后 28d 四個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血常規(guī)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P 均＞0.05）；低溫組在術(shù)前、血管再通后、低溫治療后、術(shù)后 24h、術(shù)后 28d 五個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血常規(guī)指標(biāo)亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P 均＞0.05）。
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本文編號(hào)：2865706