目的利用大鼠哮喘模型,觀察白三烯受體阻滯后肺的病理和細(xì)胞變化以及淋巴細(xì)胞凋亡,分析白三烯受體阻滯劑對(duì)大鼠哮喘模型肺部損害作用。方法選取由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供的健康大鼠30只,雌雄不限,隨機(jī)分成兩組,對(duì)照組8只、哮喘模型組22只。使用卵清蛋白致敏大鼠,建立哮喘模型。在大鼠哮喘模型中挑選癥狀最為明顯者16只,再隨機(jī)分為哮喘組8只、孟魯司特組8只。對(duì)三組分別進(jìn)行肺組織形態(tài)學(xué)及病理切片觀察,支氣管肺泡灌洗液白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)觀察。最后再選對(duì)照組和哮喘組的支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng)液,根據(jù)是否加入孟魯司特,對(duì)比觀察淋巴細(xì)胞凋亡率的變化。結(jié)果哮喘組及孟魯司特組,支氣管肺泡灌洗液中白細(xì)胞總數(shù)均明顯高于對(duì)照組(P0.01),哮喘組嗜酸粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞總數(shù)均明顯高于孟魯司特組(P0.01)。從病理改變看,哮喘組支氣管黏膜下及肺泡間隔炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),以淋巴、單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主,支氣管上皮腫脹部分黏膜脫落。孟魯司特組淋巴、單核細(xì)胞浸潤(rùn)比哮喘組明顯減少,但仍可見(jiàn)中性粒細(xì)胞大量浸潤(rùn),支氣管上皮腫脹,痰栓及大量分泌物,氣道破壞腫脹改變。細(xì)胞培養(yǎng)液中加入孟魯司特后,哮喘組淋巴細(xì)胞凋亡率增高明顯(P0.01),而對(duì)照組加藥前后淋巴細(xì)胞凋亡率無(wú)明顯差別。結(jié)論使用白三烯受體阻滯劑后,能減少哮喘大鼠肺部的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),促進(jìn)淋巴細(xì)胞的凋亡,減輕受體表達(dá)后對(duì)肺部的損傷。
【部分圖文】：

本實(shí)驗(yàn)顯示Cys-LTs被阻斷后,嗜酸粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞、浸潤(rùn)明顯減少,提示Cys-LTs受體拮抗劑可以減少哮喘中重要介質(zhì)的浸潤(rùn),在哮喘中起到明顯的控制作用。然而怎樣迅速減輕氣道炎癥的破壞,哮喘發(fā)作后減輕氣管炎癥的刺激,迅速恢復(fù)炎癥的改變,也是控制哮喘反復(fù)發(fā)作關(guān)鍵。LTB4受體拮抗劑是否會(huì)抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),防止氣管黏膜損壞,是將來(lái)研究的重要方向。Cys-LTs受體與LTB4受體拮抗劑的聯(lián)合應(yīng)用,效果可能會(huì)更好。這都有待于今后進(jìn)一步的研究解決。
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