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Tespal負(fù)向調(diào)節(jié)BCR信號(hào)和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

發(fā)布時(shí)間:2017-04-03 17:17

  本文關(guān)鍵詞:Tespal負(fù)向調(diào)節(jié)BCR信號(hào)和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:Tespal是一個(gè)在免疫細(xì)胞中新發(fā)現(xiàn)的接頭蛋白,前期研究表明該分子參與T淋巴細(xì)胞發(fā)育和肥大細(xì)胞活化,其作用機(jī)制分別與TCR(T細(xì)胞受體)信號(hào)和FcεRI受體信號(hào)調(diào)控有關(guān)。BCR(B細(xì)胞受體)與TCR在結(jié)構(gòu)和功能上具有極大相似性,但是Tespal在B細(xì)胞中的具體功能依然未知。我們通過對(duì)Tespal敲除小鼠和野生小鼠B細(xì)胞表型分析比較,發(fā)現(xiàn)Tespal基因敲除對(duì)B細(xì)胞發(fā)育、體外B細(xì)胞活化和凋亡并未有明顯影響。然而,Tespal缺失后,使B細(xì)胞內(nèi)BCR激活引起的鈣離子釋放上升、MAPK信號(hào)途徑ERK及AKT磷酸化增強(qiáng)、細(xì)胞增殖能力提高。進(jìn)一步的體內(nèi)免疫應(yīng)答模型顯示,Tespal可以增強(qiáng)T細(xì)胞依賴的體液免疫應(yīng)答,但是對(duì)非T細(xì)胞依賴的體液免疫應(yīng)答無顯著影響。在B細(xì)胞相關(guān)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病模型中,Tespal基因敲除小鼠的發(fā)病率和病變嚴(yán)重程度均明顯高于野生小鼠。由此可見,Tespal在維持B細(xì)胞正常功能中起重要作用。
【關(guān)鍵詞】:Tespal B細(xì)胞受體 B細(xì)胞免疫反應(yīng) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R392
【目錄】:
  • 致謝5-7
  • 中文摘要7-8
  • Abstract8-9
  • 縮略詞表9-10
  • 目次10-12
  • 引言12-19
  • 1 材料19-26
  • 1.1 主要儀器19-20
  • 1.2 主要試劑20-22
  • 1.3 主要溶液的配制22-25
  • 1.4 實(shí)驗(yàn)用小鼠25-26
  • 2 實(shí)驗(yàn)方法26-31
  • 2.1 免疫器官單細(xì)胞懸液制備26
  • 2.2 血清制備26
  • 2.3 流式抗體標(biāo)記26-27
  • 2.4 Ca~(2+)流實(shí)驗(yàn)27
  • 2.5 B細(xì)胞體外活化、增殖和凋亡27
  • 2.6 體液免疫模型27-28
  • 2.7 膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型28
  • 2.8 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)28-29
  • 2.9 過繼回輸實(shí)驗(yàn)29
  • 2.10 蛋白免疫印跡29-31
  • 3 結(jié)果31-49
  • 3.1 Tespa1不影響B(tài)細(xì)胞發(fā)育31-35
  • 3.2 Tespa1負(fù)向調(diào)控BCR信號(hào)通路35-37
  • 3.3 Tespa1缺失促進(jìn)B細(xì)胞增殖37-42
  • 3.4 Tespa1缺失增強(qiáng)B細(xì)胞體液免疫應(yīng)答42-46
  • 3.5 Tespa1參與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎46-49
  • 4 討論49-51
  • 參考文獻(xiàn)51-53
  • 綜述53-65
  • 參考文獻(xiàn)60-65
  • 作者簡(jiǎn)歷及在讀期間所取得的科研成果65

【共引文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞:Tespal負(fù)向調(diào)節(jié)BCR信號(hào)和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):284693

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