發(fā)布時(shí)間：2020-10-15 11:58

　　 目的敲除SD大鼠尿酸酶基因,獲得尿酸酶(Uox)缺失的Kunming-DY大鼠,為痛風(fēng)和高尿酸血癥的研究提供模型動(dòng)物。方法采用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)敲除SD大鼠尿酸酶基因,先獲得雜合子(Uox~(+/-))動(dòng)物,然后通過(guò)反復(fù)交配篩選,獲得尿酸酶敲除的純合子(Uox~(-/-))動(dòng)物,最后用分子生物學(xué)技術(shù)和生化技術(shù)進(jìn)行鑒定。結(jié)果大鼠的尿酸酶基因Exon2,Exon3和Exon4 3個(gè)外顯子成功敲除,純合子動(dòng)物的血清和肝勻漿無(wú)尿酸酶活性。在正常飲食條件下,雄性純合子動(dòng)物血清尿酸水平在40μg·L~(-1)以上,雌性動(dòng)物的血清尿酸水平在30μg·L~(-1)以上,部分大鼠的血尿酸水平超過(guò)70μg·L~(-1),與人類的血尿酸水平接近。純合子大鼠的1年存活期近100%,未見(jiàn)明顯的腎損傷,能實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定繁殖。結(jié)論尿酸酶缺失的Kunming-DY大鼠模型研制成功,可以用于痛風(fēng)和高尿酸血癥的科學(xué)研究。

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