miR-499對豬心肌梗死模型的治療作用
發(fā)布時間:2017-04-03 00:18
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【摘要】:急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是臨床上較嚴重的心血管急癥,發(fā)病率與病死率高,危害人類健康。目前我國已步入老齡化社會,AMI的發(fā)病率逐漸增高,已達45~55/10萬[1],并且AMI發(fā)病年齡有逐漸年輕化的趨勢[2]。近幾年,隨著靜脈溶栓及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈介入治療的廣泛開展,AMI患者的治療及預后明顯改善,但是尚未有效徹底解決,AMI患者的身體健康及生活質(zhì)量仍然受到極大威脅,因此當前迫切需要開發(fā)新的更有效的技術(shù)和方法用于AMI的早期診斷及治療。微小RNA(micro RNA,miRNA)是一類內(nèi)源性非編碼小RNA分子,在正常人及各種疾病患者體內(nèi)均有表達,它參與調(diào)節(jié)體內(nèi)多種信號通路,并且穩(wěn)定的存在于外周血中[3],其中,miRNA-499是miRNA家族成員中最具心臟特異性之一的mi RNA[4],可抑制由于心臟缺血缺氧導致的心肌細胞凋亡,對心肌細胞具有保護作用[5],也可增強梗死心臟質(zhì)量和功能的恢復[6]。因此,將miRNA作為心肌梗死治療的新靶點,開發(fā)相關(guān)藥物具有臨床應用價值,為AMI的治療提供了廣闊的前景。本實驗應用OTW球囊阻斷豬心臟左冠狀動脈前降支(left anterior descending coronary artery,LAD)的方法構(gòu)建豬急性心肌梗死模型。將9頭中華小型豬隨機分為3組:假手術(shù)組(sham-operated group,n=3)、模型組(model group,n=3)、miR-499模擬物處理組(miR-499 analog processing group,n=3)。假手術(shù)組只放置球囊至左前降支1/3處,不封堵冠狀動脈,模型組球囊充盈造影劑30 s,再抽空造影劑30 s(反復循環(huán)5次),持續(xù)阻斷1 h造成急性心肌梗死,然后開通冠脈恢復灌注,miR-499模擬物處理組在模型組基礎(chǔ)上經(jīng)OTW球囊中心腔給予miR-499模擬物后再開通冠脈恢復灌注。通過計幀法(frame counting)計算造影劑充盈時間,觀察血流動力學指標及QRS波的變化、ST段變化,檢測豬外周血心肌壞死標志物肌酸激酶同工酶(creatinine kinase,CK-MB)活性和心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,c-TnI)濃度,探討miR-499對豬心肌梗死導致心肌細胞缺血損傷的保護作用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與假手術(shù)組比較,模型組和miR-499模擬物處理組動物心肌梗死后損傷程度明顯,造影劑充盈時間延長,ST段明顯抬高,CK-MB、c-TnI水平升高,差異具有統(tǒng)計學差異(P0.05);與模型組比較,mi R-499模擬物處理組心肌梗死后損傷程度相對較輕,各項指標均有不同程度改善,造影劑充盈時間降低,ST段抬高振幅降低,CK-MB、c-TnI的水平下降(P0.05)。但在三組間,血流動力學指標各組無統(tǒng)計學差異。上述結(jié)果提示,mi R-499可改善心肌梗死豬的心肌缺血程度、降低心肌細胞損傷,對豬心肌梗死模型具有一定的保護作用。
【關(guān)鍵詞】:miR-499 急性心肌梗死 肌酸激酶同工酶 心肌肌鈣蛋白I 缺血再灌注 豬
【學位授予單位】:河北北方學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R542.22;R-332
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-10
- 英文縮寫10-11
- 前言11-13
- 材料與方法13-17
- 結(jié)果17-19
- 附圖19-21
- 附表21-24
- 討論24-29
- 結(jié)論29-30
- 參考文獻30-35
- 綜述 微小RNA在急性心肌梗死中的研究進展35-46
- 參考文獻41-46
- 致謝46-47
- 個人簡歷47
【參考文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條
1 宋寶;宋現(xiàn)讓;劉杰;魏玲;;miRNAs及其靶基因的識別[J];基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床;2007年09期
2 劉秀華,蘇靜怡;缺血預處理的研究現(xiàn)狀[J];生理科學進展;2001年01期
3 譚健;肖健;王志農(nóng);;MicroRNA在大鼠心肌缺血再灌注損傷中表達譜的變化[J];實用醫(yī)學雜志;2012年02期
4 胡善聯(lián),龔向光;中國急性心肌梗塞的疾病經(jīng)濟負擔[J];中國衛(wèi)生經(jīng)濟;2003年05期
本文關(guān)鍵詞:miR-499對豬心肌梗死模型的治療作用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:283406
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