目的:建立基于圖形視覺的條件性恐懼實(shí)驗(yàn)范式,探究類精神分裂癥小鼠在視覺恐懼建立和消退過程中僵直度的變化并考察瞬時(shí)感受器電位C離子通道3(transient receptor potential canonical channel,TRPC3)、TRPC6在腦內(nèi)的表達(dá)變化。方法:將48只C57小鼠隨機(jī)分為正常對照組、空白對照組、苯環(huán)利定(Phencyclidine,PCP)組、苯環(huán)利定+氯氮平(Clozapine,CLZ)組,每組12只,后二組小鼠皮下注射苯環(huán)利定建立類精神分裂癥小鼠模型,其中苯環(huán)利定+氯氮平組給予氯氮平治療,然后空白對照組、苯環(huán)利定+氯氮平組、苯環(huán)利定組小鼠在改裝后superFcs型條件性恐懼實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行視覺恐懼訓(xùn)練,并在隨后的四天恐懼消退期內(nèi)每日給予視覺刺激,記錄僵直度變化;條件性恐懼三組及正常對照組小鼠行全腦切片用于免疫組化染色以檢測TRPC3、TRPC6在腦的表達(dá)。結(jié)果:1.在恐懼訓(xùn)練期(Day1),苯環(huán)利定+氯氮平組的僵直度顯著大于空白對照組和苯環(huán)利定組(P0.05),而苯環(huán)利定組僵直度大于空白對照組,差異無顯著意義(P0.05),苯環(huán)利定+氯氮平組與苯環(huán)利定組相比無顯著意義(P0.05)。三組實(shí)驗(yàn)小鼠的僵直度在測試期第1天(Day2)較訓(xùn)練期(Day1)均增大,尤其是苯環(huán)利定+氯氮平組和苯環(huán)利定組均顯著增大(均P0.05);之后在測試期第2,3,4天(Day3-5)三組實(shí)驗(yàn)小鼠僵直度逐漸減小,苯環(huán)利定組與前一天比較均有顯著性差異(均P0.05),苯環(huán)利定+氯氮平組在測試期第2、3與前一天比較均有顯著性差異(均P0.05),而空白對照與前一天比較均無顯著性差異(均P0.05)。2.免疫組化結(jié)果顯示與正常對照組相比,苯環(huán)利定+氯氮平組、苯環(huán)利定組、空白對照組TRPC3陽性細(xì)胞面積百分比在海馬CA2區(qū)明顯減小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在前額葉與苯環(huán)利定組相比苯環(huán)利定+氯氮平組明顯減小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);苯環(huán)利定+氯氮平組與空白對照組相比明顯減小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);小腦苯環(huán)利定組與正常對照組相比明顯增大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在小腦中與苯環(huán)利定組相比,苯環(huán)利定+氯氮平組TRPC3陽性細(xì)胞面積百分比明顯減小,差異有顯著性(P0.05)。TRPC3在海馬其余各區(qū)、頂葉無明顯變化(P0.05)。TRPC6陽性細(xì)胞面積百分比在前額葉、小腦、海馬分布和表達(dá)無明顯變化(P0.05),與苯環(huán)利定+氯氮平組相比,苯環(huán)利定組和正常對照組TRPC6陽性細(xì)胞面積百分比在頂葉明顯減小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在頂葉與正常對照組相比空白對照組TRPC6陽性細(xì)胞面積百分比明顯增大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:本研究成功建立了基于圖形視覺的條件性恐懼實(shí)驗(yàn)范式。類精神分裂癥小鼠易產(chǎn)生視覺條件性恐懼,消退較快;氯氮平治療對恐懼消退的影響不顯著。TRPC3、TRPC6在腦內(nèi)不同區(qū)域分布和表達(dá)差異,提示可能參與類精神分裂癥小鼠視覺恐懼活動(dòng)過程。
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R749.3;R-332
【部分圖文】：

曠場實(shí)驗(yàn)：參照文獻(xiàn)報(bào)告方法[7]，記錄苯環(huán)利定+氯氮平組、苯環(huán)利定組、空白對照組小鼠 5 分鐘內(nèi)由底面中心開始走動(dòng)穿越的格子數(shù)，小鼠四肢走至同一格內(nèi)計(jì)為其行走一格。1.3.2 基于圖形視覺恐懼的條件性恐懼實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的建立（1）硬件組成：實(shí)驗(yàn)硬件組成分為二個(gè)單元：第一單元為條件性恐懼訓(xùn)練單元，采用上海欣軟信息科技有限公司 superFcs 條件性恐懼實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（型號：XR-XC404）進(jìn)行條件性恐懼實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)裝置由內(nèi)箱和一個(gè)隔音外箱組成，頂部設(shè)置一紅外攝像機(jī)，內(nèi)箱底部由二部分構(gòu)成，上層是導(dǎo)電不銹鋼圓桿組成的電擊板，用以提供足底電擊；下層是用于承接小鼠糞便的糞盤。第二單元是視覺恐懼顯示單元，在實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)外箱后壁正中懸掛一塊可以呈現(xiàn)恐懼視覺圖像的 LED 顯示器。為了便于小鼠識別，設(shè)定 LED 顯示器上圖像大小 400×400pixels，圖形為黑底白字的圓環(huán)（圖 1）[3]。LED顯示器與視頻分配器相接，并與計(jì)算機(jī)終端相連。

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文2 結(jié) 果為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 三組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的刻板行為與自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果環(huán)利定組給藥后，小鼠的反復(fù)搖頭、轉(zhuǎn)圈等刻板行為明顯，與空白對照顯著性（P<0.05）。環(huán)苯利定+氯氮平組給藥后，則表現(xiàn)為刻板行為的對照組相比，差異無顯著性（P>0.05）（圖 2）。環(huán)苯利定組自主活動(dòng)空白對照組相比，差異有顯著性（P<0.01）。環(huán)苯利定+氯氮平組給藥自主活動(dòng)的減少，與空白對照相比，差異無顯著性（P> 0.05）(圖 3)。

差異無顯著性（P>0.05）（圖 2）。環(huán)苯利定組自主活白對照組相比，差異有顯著性（P<0.01）。環(huán)苯利定+氯氮平組給主活動(dòng)的減少，與空白對照相比，差異無顯著性（P> 0.05）(圖 圖 2 實(shí)驗(yàn)小鼠刻板行為（n=12） 與空白對照組相比，差異有顯著性，P < 0.05

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 殷霞,朱燕華,許紹芬;4—16周齡高血壓大鼠腦與脊髓苯環(huán)利定受體的變化(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;1995年01期

2 丁日高,黃世杰;苯環(huán)利定類藥物的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊;1992年03期

3 石剛剛,魏東升,劉保江,許紹芬;苯環(huán)利定對犬冠狀動(dòng)脈的作用[J];Acta Pharmacologica Sinica;1996年03期

4 石剛剛，許紹芬;苯環(huán)利定對離體豚鼠心臟冠狀動(dòng)脈流量的影響[J];上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1994年02期

5 石剛剛，李寬Y�，朱燕华，棱S�，许绍�

本文編號：2826498