【摘要】：研究背景在20世紀(jì)70年代,斑馬魚作為模式生物首次進(jìn)入人們的視野。斑馬魚具有體積小、繁殖快、易于養(yǎng)殖、生命周期短、體外受精及發(fā)育、胚胎透明等眾多獨(dú)特的生物學(xué)優(yōu)勢(shì),并且其與人類基因的同源性高達(dá)87%。憑借這些特點(diǎn),斑馬魚作為新興的模式生物,迅速成為越來(lái)越多科學(xué)研究者的新寵。近年來(lái),隨著相關(guān)生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展與完善,斑馬魚在各個(gè)研究領(lǐng)域的應(yīng)用模型也逐步建立起來(lái)。比如藥物篩選與安全評(píng)估模型、免疫系統(tǒng)模型、微生物侵染模型、心血管發(fā)育與疾病模型、白血病模型以及組織再生模型等。這些模型的建立為相關(guān)疾病發(fā)生機(jī)制和防治手段的研究提供了極大的便利。造血是指血液中各種血細(xì)胞的生成、發(fā)育與成熟,它是從胚胎發(fā)育時(shí)期就開(kāi)始的,貫穿生物體一生,持續(xù)不斷地產(chǎn)生并補(bǔ)充血液系統(tǒng)的過(guò)程。成熟血細(xì)胞包括紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞、血小板、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和自然殺傷(nature killer, NK)細(xì)胞。各種血細(xì)胞對(duì)機(jī)體正常生理功能的維持均具有重要作用,例如紅細(xì)胞具有運(yùn)氧功能,白細(xì)胞參與機(jī)體炎癥和防御反應(yīng),淋巴細(xì)胞參與免疫反應(yīng)等。目前,人們已發(fā)現(xiàn)多種惡性疾病與血細(xì)胞發(fā)育缺陷密切相關(guān),比如各類貧血、白血病和惡性淋巴瘤等等。因此,研究造血發(fā)育能夠幫助人們更深入地理解這些血液相關(guān)疾病的發(fā)生過(guò)程及機(jī)理,從而為臨床診斷及治療提供指導(dǎo)意義。脊椎動(dòng)物的造血發(fā)育大致可分為兩個(gè)階段：原始造血階段和定向造血階段。原始造血的主要作用是產(chǎn)生能夠?yàn)闄C(jī)體提供氧氣的紅細(xì)胞,以滿足早期胚胎快速生長(zhǎng)的需要。定向造血出現(xiàn)在發(fā)育階段的晚些時(shí)期,其顯著特點(diǎn)是隨著發(fā)育時(shí)間的改變,其位置也發(fā)生相應(yīng)的變化。定向造血階段生成造血干細(xì)胞,它具有多能性,能夠分化產(chǎn)生機(jī)體所需的全部譜系的血細(xì)胞。在脊椎動(dòng)物中,定向造血階段的HSCs主要來(lái)自于胚胎的主動(dòng)脈-性腺-中腎區(qū)域,隨后,它們遷移至胎肝,最終進(jìn)入骨髓,為機(jī)體終生造血。斑馬魚中的造血發(fā)育過(guò)程與哺乳動(dòng)物十分相似,同樣包含原始造血和定向造血兩個(gè)階段。由腹側(cè)中胚層形成的中央細(xì)胞群是產(chǎn)生原始紅系祖細(xì)胞的組織,而前部側(cè)向中胚層被認(rèn)為是原始髓系造血的位點(diǎn)。在受精后30h,在背主動(dòng)脈腹側(cè)壁區(qū)域開(kāi)始產(chǎn)生造血干細(xì)胞,標(biāo)志著定向造血階段的開(kāi)始,這些造血干細(xì)胞隨后逐漸遷移至尾部造血組織,最后定居在腎臟,為機(jī)體終生造血。造血發(fā)育是一個(gè)復(fù)雜有序的動(dòng)態(tài)過(guò)程,受到多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控。原始造血過(guò)程主要由Gatal和Pu.1兩個(gè)調(diào)控因子所調(diào)控,它們之間呈現(xiàn)出相互拮抗的關(guān)系,共同調(diào)節(jié)原始紅系和髓系的命運(yùn)分化。其中Gatal標(biāo)記原始紅系造血,而Pu.1則標(biāo)記原始髓系造血。在定向造血階段主要的調(diào)控因子有Runxl和Cmyb等,它們同時(shí)也是造血干細(xì)胞的標(biāo)記物。此外,其他的造血發(fā)育階段標(biāo)記基因還包括標(biāo)記定向紅系造血的ael和βe1,標(biāo)記定向髓系造血的lcp1,特異性標(biāo)記中性粒細(xì)胞的mpx和lyz,特異性標(biāo)記巨噬細(xì)胞的mfap4和mpegl,以及標(biāo)記定向淋系造血的gata3、ikaros、rag1和rag2等。髓系過(guò)氧化物酶(MPO)早在20世紀(jì)40年代便被發(fā)現(xiàn),然而直到多年之后,其功能才逐漸被人們所認(rèn)知。MPO是哺乳動(dòng)物血紅素過(guò)氧化物酶家族成員之一,主要儲(chǔ)存在中性粒細(xì)胞的初級(jí)顆粒中。當(dāng)機(jī)體遭受損傷或微生物入侵時(shí),MPO從中性粒細(xì)胞的顆粒中釋放出來(lái),發(fā)揮免疫作用。通常,人們認(rèn)為MPO的主要功能是通過(guò)產(chǎn)生活性氧,特別是次氯酸,從而發(fā)揮其殺菌作用。體外實(shí)驗(yàn)已經(jīng)清楚地證明,MPO及其底物H202和鹵素能夠組成一個(gè)強(qiáng)有力的抑制并殺滅細(xì)菌和真菌的系統(tǒng)。近年來(lái),隨著人們對(duì)MPO了解的不斷深入,越來(lái)越多的證據(jù)表明MPO的功能不僅僅局限于殺菌,而是更為廣泛。MPO同樣參與細(xì)胞內(nèi)的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié),并且在多種炎癥疾病的發(fā)生和形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用。由于MPO能夠參與機(jī)體內(nèi)多個(gè)生化過(guò)程,從而發(fā)揮各種不同的生物學(xué)功能,因此MPO與多種人類疾病的產(chǎn)生和發(fā)展都有著較為密切的關(guān)系。MPO缺陷病人在機(jī)體免疫能力低下的情況下更容易受到各類微生物,尤其是白色念珠菌的感染,從而引發(fā)全身性感染疾病。MPO還和多種免疫反應(yīng)和慢性炎癥疾病有關(guān)。大量臨床研究表明,MPO與各種心血管疾病,特別是動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)。此外,MPO介導(dǎo)的氧化作用所引起的組織損傷在其他慢性炎癥疾病的發(fā)展過(guò)程中也發(fā)揮重要作用。在斑馬魚中,髓系過(guò)氧化物酶(mpx)基因主要作為中性粒細(xì)胞的特異性標(biāo)記基因,用來(lái)研究中性粒細(xì)胞的生成、發(fā)育和遷移運(yùn)動(dòng)。然而對(duì)于其本身的功能,尤其是殺菌功能的研究卻少之又少。本研究首先通過(guò)化學(xué)誘變劑ENU誘變處理野生型AB斑馬魚雄魚(F0代),使其精原細(xì)胞發(fā)生隨機(jī)的基因突變,進(jìn)而繁殖產(chǎn)生F1代及F2代。我們通過(guò)對(duì)F2代同家族自交產(chǎn)生的F3代胚胎進(jìn)行造血發(fā)育相關(guān)的表型檢測(cè),從中篩選出具有特定造血發(fā)育缺陷表型的突變體。接著,我們選擇一種具有蘇丹黑B染色陰性表型的突變體smu681進(jìn)行定位克隆,找到了其突變基因mpx,同時(shí)進(jìn)行了初步的表型鑒定。最后,我們對(duì)突變體smu681進(jìn)行白色念珠菌侵染實(shí)驗(yàn),通過(guò)分析其侵染后的各種表型,以期能夠?qū)λ柘颠^(guò)氧化物酶的殺菌功能有更深入的了解。本文研究?jī)?nèi)容總共分為三個(gè)部分：第一部分為斑馬魚造血突變體的大規(guī)模篩選；第二部分為突變體smu681的突變基因定位克隆及表型鑒定；第三部分為突變體smu681的白色念珠菌侵染實(shí)驗(yàn)。第一部分：斑馬魚造血突變體的大規(guī)模篩選1.目的本部分的研究主要是利用ENU誘變處理斑馬魚使其產(chǎn)生隨機(jī)突變,進(jìn)而通過(guò)不同的表型檢測(cè)方法從中篩選出具有特定造血發(fā)育缺陷表型的突變體,并對(duì)其進(jìn)行初步的分類,以用于后續(xù)進(jìn)一步的研究工作。2.方法我們采用常規(guī)的ENU誘變方法,處理40條野生型AB斑馬魚雄魚,將處理后仍存活的雄魚與野生型AB雌魚交配產(chǎn)生F1代,進(jìn)而繁殖F2代。收集F2代同家族自交產(chǎn)生的F3代胚胎,分別通過(guò)中性紅染色、蘇丹黑B染色和原位雜交三種不同的表型鑒定方法,篩選出造血發(fā)育缺陷的突變體。3.結(jié)果1)經(jīng)過(guò)4輪誘變處理后,僅有20條雄魚存活下來(lái)。將存活的雄魚與野生型AB雌魚交配,培養(yǎng)了20個(gè)家族,總數(shù)約2000條的F1代斑馬魚。進(jìn)而將F1代與野生型AB交配,總共培養(yǎng)了1564個(gè)F2家族。2)我們成功篩選了1383個(gè)F2家族,共得到52個(gè)突變體,經(jīng)過(guò)互補(bǔ)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步分為25種。根據(jù)其表型可初步分為4個(gè)類型,其中,中性紅染色缺失突變體有5種,蘇丹黑B染色突變體有2種,中性紅和蘇丹黑B染色同時(shí)缺失的突變體有1種,βe1基因表達(dá)缺失突變體有17種。這些突變體將在以后進(jìn)行詳細(xì)的基因和功能方面的研究。第二部分：突變體smu681的突變基因定位克隆及表型鑒定1.目的本部分的研究目的是通過(guò)定位克隆找到突變體smu681的突變基因,進(jìn)而找到其具體的突變位點(diǎn)。隨后對(duì)突變體smu681進(jìn)行較為詳細(xì)的表型鑒定,同時(shí)通過(guò)拯救實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證突變基因與表型的對(duì)應(yīng)關(guān)系。2.方法我們采用常規(guī)的斑馬魚定位克隆的方法,首先構(gòu)建專門用于基因作圖的家族,大量收集突變體胚胎,接著依次進(jìn)行定位染色體的初步作圖和定位基因的精確作圖,最終找到突變基因及其突變位點(diǎn)。根據(jù)突變位點(diǎn)的序列特征設(shè)計(jì)基因型鑒定的方法,以便能夠清楚區(qū)分野生型、雜合突變體和純和突變體三種不同的基因型。我們通過(guò)蘇丹黑B染色、二氨基聯(lián)苯胺染色和酪氨酸信號(hào)放大染色三種不同的方法分別檢測(cè)突變體smu681的髓系過(guò)氧化物酶催化活性,利用原位雜交和熒光定量PCR技術(shù)來(lái)檢測(cè)突變體smu681中包括mpx基因在內(nèi)的各譜系造血發(fā)育標(biāo)記基因的表達(dá)情況。我們分別用顯微注射法直接導(dǎo)入mRNA和構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)轉(zhuǎn)基因品系兩種方法來(lái)進(jìn)行smu681的拯救實(shí)驗(yàn)。3.結(jié)果1)初始作圖的結(jié)果將突變體smu681的突變基因定位于斑馬魚10號(hào)染色體上,精確作圖將其進(jìn)一步確定為mpx基因。通過(guò)對(duì)smu681的mpx基因進(jìn)行全長(zhǎng)測(cè)序,發(fā)現(xiàn)其突變點(diǎn)位于第13個(gè)外顯子上,為三個(gè)堿基的缺失,其突變類型為無(wú)義突變,即產(chǎn)生了使得翻譯提前終止的終止密碼子。2)三種不同的針對(duì)髓系過(guò)氧化物酶催化活性的染色結(jié)果均表明,在突變體smu681的中性粒細(xì)胞內(nèi),髓系過(guò)氧化物酶的活性幾乎完全缺失。3)原位雜交和熒光定量PCR的結(jié)果表明,在受精后24h、36h、48h和72h這四個(gè)不同的時(shí)期,突變體smu681中mpx基因的mRNA水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于正常情況。同時(shí)smu681的Tg(mpx:GFP)轉(zhuǎn)基因品系能夠正常表達(dá)綠色熒光,說(shuō)明其轉(zhuǎn)錄活性未受影響。4)我們分別檢測(cè)了各譜系造血的代表性標(biāo)記基因在smu681中的表達(dá),分別是：標(biāo)記原始髓系造血的pu.1,標(biāo)記原始紅系造血的gatal,標(biāo)記定向造血干細(xì)胞的c-myb,標(biāo)記中性粒細(xì)胞的lyz,標(biāo)記巨噬細(xì)胞的mfap4,標(biāo)記定向紅系造血的βe1,標(biāo)記定向淋系造血的ragl。原位雜交結(jié)果顯示這些標(biāo)記基因在smu681中均能正常表達(dá),提示突變體smu681的其他譜系造血發(fā)育基本正常。同時(shí)特別檢測(cè)了中性粒細(xì)胞特異性標(biāo)記基因npsn和srgn的表達(dá),以及觀察了smu681的Tg(lyz:DsRED2)的熒光表達(dá)情況,結(jié)果證明中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生及數(shù)量未受影響。5)拯救實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,直接注射mpx基因的mRNA雖然能夠使其在突變體胚胎內(nèi)表達(dá),但由于其表達(dá)時(shí)間短暫,表達(dá)位置過(guò)于廣泛,因此不足以起到恢復(fù)表型的效果。而使mpx基因在髓系特異性啟動(dòng)子coronin1a驅(qū)動(dòng)下表達(dá)的穩(wěn)定轉(zhuǎn)基因品系則能夠一定程度上恢復(fù)突變體的表型。第三部分：突變體smu681的白色念珠菌侵染實(shí)驗(yàn)1.目的本部分研究的主要目的是通過(guò)對(duì)突變體smu681進(jìn)行白色念珠菌的侵染實(shí)驗(yàn),從而分析其遭受侵染后的各種表型,進(jìn)而研究髓系過(guò)氧化物酶在真菌侵染過(guò)程中所發(fā)揮的作用。2.方法我們通過(guò)顯微注射法,將表達(dá)綠色熒光的白色念珠菌注射到斑馬魚胚胎的后腦室以實(shí)現(xiàn)侵染效果。我們分別使用三種不同劑量的白色念珠菌進(jìn)行侵染實(shí)驗(yàn),通過(guò)激光共聚焦顯微鏡觀察胚胎內(nèi)白色念珠菌的生長(zhǎng)狀況,以及記錄侵染后胚胎的存活率,來(lái)評(píng)估白色念珠菌的侵染效果,并比較突變體smu681和野生型是否有所不同。我們收集真菌侵染后不同時(shí)間點(diǎn)的胚胎,勻漿涂板,從而進(jìn)行菌落計(jì)數(shù),以此評(píng)估侵染后不同時(shí)期胚胎內(nèi)白色念珠菌的存活數(shù)量。我們通過(guò)轉(zhuǎn)基因品系斑馬魚Tg(lyz:DsRED2)來(lái)觀察并追蹤真菌侵染后不同時(shí)期的胚胎內(nèi)中性粒細(xì)胞在后腦的聚集數(shù)量,并且通過(guò)熒光定量PCR檢測(cè)IL-1βmyd88和IL-8三個(gè)炎癥因子基因的表達(dá)水平,從而比較突變體smu681和野生型在遭受真菌侵染后內(nèi)部的炎癥反應(yīng)程度。3.結(jié)果1)通過(guò)不同劑量的真菌注射后胚胎存活情況的對(duì)比,發(fā)現(xiàn)高劑量真菌注射會(huì)使得全部胚胎在侵染后30h內(nèi)死亡;中等劑量注射也會(huì)引起大部分胚胎出現(xiàn)嚴(yán)重感染并死亡,其過(guò)程比高劑量要慢；而低劑量注射則不會(huì)引起感染,且胚胎能夠在侵染后存活超過(guò)4天。對(duì)比突變體smu681和野生型胚胎,并未發(fā)現(xiàn)二者在真菌侵染后的生存率上有明顯的區(qū)別。2)白色念珠菌的菌落計(jì)數(shù)結(jié)果表明,侵染后24h和48h,突變體smu681胚胎內(nèi)部的真菌數(shù)量要多于野生型,而到了72h,二者數(shù)量接近。這提示髓系過(guò)氧化物酶活性的缺失對(duì)于侵染早期機(jī)體內(nèi)抑制白色念珠菌的生長(zhǎng)繁殖產(chǎn)生了一定的影響。3)通過(guò)觀察真菌侵染后的胚胎后腦部位聚集的中性粒細(xì)胞數(shù)量,我們發(fā)現(xiàn)突變體smu681胚胎中所聚集的中性粒細(xì)胞數(shù)量要多于野生型,表明其內(nèi)部的炎癥反應(yīng)程度更為嚴(yán)重。4)通過(guò)檢測(cè)侵染后IL-1β、myd88和IL-8三個(gè)炎癥因子的表達(dá)水平,我們發(fā)現(xiàn),在侵染后的突變體smu681胚胎中,IL-1β和IL-8都出現(xiàn)了比起野生型更為明顯的上調(diào),而myd88所受影響相對(duì)較小。這提示髓系過(guò)氧化物酶的缺失會(huì)引起IL-1β更為強(qiáng)烈的表達(dá),進(jìn)而引起其下游基因IL-8的上調(diào),從而導(dǎo)致更多的中性粒細(xì)胞在侵染部位的聚集。全文結(jié)論1)我們通過(guò)ENU化學(xué)誘變,成功篩選到25種斑馬魚造血缺陷突變體,并根據(jù)其表型初步分為4個(gè)類型。這表明ENU誘變篩選是一種成熟且高效的正向遺傳學(xué)篩選方法,這些突變體將在我們今后對(duì)于造血發(fā)育的研究中起到十分重要作用,并且有望建立起相應(yīng)的疾病模型。2)我們通過(guò)對(duì)突變體smu681進(jìn)行定位克隆,發(fā)現(xiàn)其突變基因?yàn)閙px。表型分析顯示smu681內(nèi)部的Mpx催化活性幾乎完全缺失,而其造血發(fā)育卻基本不受影響,同時(shí)也能夠正常生長(zhǎng)發(fā)育。這說(shuō)明smu681是一種非常特異的髓系過(guò)氧化物酶缺陷突變體,適合用來(lái)進(jìn)行針對(duì)Mpx活性的功能研究。3)通過(guò)對(duì)突變體smu681進(jìn)行白色念珠菌侵染實(shí)驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)其侵染后胚胎的存活率與野生型相差不大,但是其內(nèi)部真菌生長(zhǎng)數(shù)量明顯較多。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),突變體smu681的侵染部位往往有更多的中性粒細(xì)胞聚集,同時(shí)相關(guān)炎癥因子的表達(dá)也更為強(qiáng)烈,表明其炎癥反應(yīng)更加嚴(yán)重。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R55;R-332

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8 林植芳;彭長(zhǎng)連;徐信蘭;林桂珠;張景六;;兩個(gè)新的水稻缺葉綠素b突變體光合作用的熱穩(wěn)定性[A];中國(guó)植物生理學(xué)會(huì)第九次全國(guó)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

9 魏玉波;梁乃亭;布哈麗且木;;水稻永綠突變體及應(yīng)用價(jià)值[A];中國(guó)科協(xié)2005年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集——核科技、核應(yīng)用、核經(jīng)濟(jì)論壇[C];2005年

10 夏宗薌;鄔鍵;甘建華;黃仲賢;;細(xì)胞色素b_5的一系列突變體的晶體結(jié)構(gòu)及其與性質(zhì)、功能的關(guān)系[A];第九次全國(guó)生物物理大會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2002年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 記者 張克;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)水稻衰老調(diào)控分子機(jī)制[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

2 錢海豐 編譯;植物耐鹽基因的研究[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2002年

3 記者 馮衛(wèi)東;美發(fā)現(xiàn)能控制小鼠胖瘦的基因[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李成;誘導(dǎo)超氧化物歧化酶錯(cuò)誤折疊的因素及其分子機(jī)制[D];武漢大學(xué);2012年

2 張子棟;透明顫菌血紅蛋白及其突變體蛋白對(duì)芳香族污染物清除作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2015年

3 Syed Noor Muhammad Shah;黃瓜品系9930誘導(dǎo)突變體的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

4 康樂(lè)群;家蠶新突變體4齡幼蟲(chóng)致死基因的定位克隆及功能研究[D];江蘇科技大學(xué);2015年

5 TAREK MOHAMED AHMED SOLIMAN(羅大力);通過(guò)γ-射線輻射處理菊花外植體篩選花色和花型突變體[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

6 王濵;斑馬魚造血突變體的大規(guī)模篩選以及髓系過(guò)氧化物酶缺陷突變體smu681的基因定位克隆與功能研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

7 胡方;人腫瘤壞死因子α30和42位氨基酸突變體結(jié)構(gòu)與生物活性分析[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2000年

8 郭笑;谷胱甘肽過(guò)氧化物酶突變體及其模擬物的表達(dá)與表征[D];吉林大學(xué);2015年

9 張所兵;兩個(gè)水稻株高突變體變異機(jī)制的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2009年

10 胡運(yùn)高;直立重穗突變體的遺傳分析、候選基因克隆與育種利用[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李紅;采用分子動(dòng)力學(xué)模擬探究VWF-A1突變體G561S的親和力變化機(jī)制[D];華南理工大學(xué);2015年

2 谷慧英;芥菜開(kāi)花整合子SOC1與開(kāi)花抑制因子SVP、FLC蛋白相互作用[D];西南大學(xué);2015年

3 蔣發(fā)明;斑馬魚消化器官突變體的遺傳篩選和Ubel蛋白的原核表達(dá)純化及抗體生產(chǎn)[D];西南大學(xué);2015年

4 王帆;葉綠體體積和數(shù)目的改變對(duì)擬南芥抗逆性的影響[D];河北師范大學(xué);2011年

5 丁正潔;擬南芥葉綠體J-蛋白突變體鑒定及功能初探[D];河北師范大學(xué);2011年

6 朱玲;水稻長(zhǎng)護(hù)穎突變體和條紋葉突變體的基因鑒定與qRT-PCR表達(dá)分析[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

7 秦亞芝;一個(gè)水稻分蘗角度突變體的遺傳分析與精細(xì)定位[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

8 任云;一個(gè)水稻小粒矮稈突變體的遺傳分析與基因定位[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

9 李進(jìn);一份水稻葉尖枯萎突變體xynln的表型分析和基因定位[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

10 陳華偉;一份輻射誘變玉米雄性不育突變體的遺傳鑒定[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

本文編號(hào)：2794712