【摘要】：淋巴管功能與失血性休克的進(jìn)展密切相關(guān),良好的淋巴管收縮性功能有助于失血性休克的好轉(zhuǎn)。研究證實(shí),雌激素通過與心、肺、肝等組織器官上的受體結(jié)合,抑制炎癥反應(yīng),改善心、肺、肝功能、減輕組織損傷,從而改善失血性休克的預(yù)后。但雌激素及其受體對(duì)失血性休克后腸系膜淋巴微循環(huán)障礙能否改善,猶未可知。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種重要的細(xì)胞器,不僅在蛋白質(zhì)的修飾、折疊和成熟中至關(guān)重要,而且對(duì)維持鈣穩(wěn)態(tài)也至關(guān)重要。失血性休克后,過度的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)引起的細(xì)胞凋亡,加重了組織細(xì)胞損傷。研究報(bào)道,雌激素可減輕ERS引起的組織細(xì)胞損傷,但ERS在失血性休克后腸系膜淋巴管收縮功能障礙中的作用,尚未見報(bào)道。據(jù)此猜想,雌激素是否可以提高失血性休克后腸系膜淋巴管的收縮功能?抑制ERS對(duì)失血性休克后腸系膜淋巴管收縮功能有何影響?雌激素是否通過抑制失血性休克引起的ERS而提高腸系膜淋巴管的功能,進(jìn)而減輕淋巴微循環(huán)障礙?這些均需要進(jìn)一步驗(yàn)證。為此,本實(shí)驗(yàn)復(fù)制大鼠失血性休克模型,以活體腸系膜淋巴管收縮性、離體腸系膜淋巴管收縮反應(yīng)性及其與Ca~(2+)濃度關(guān)系等指標(biāo)作為腸系膜淋巴管收縮功能的指標(biāo),研究:(1)雌激素及其受體激動(dòng)劑PPT、DPN、G1對(duì)失血性休克大鼠腸系膜淋巴管收縮功能的作用;(2)雌激素受體(ER)抑制劑ICI、G15對(duì)雌激素改善失血性休克大鼠腸系膜淋巴管收縮性的作用;(3)ERS抑制劑4-PBA對(duì)失血性休克大鼠腸系膜淋巴管收縮性的作用;(4)ERS激動(dòng)劑XCT-790對(duì)雌激素及其受體激動(dòng)劑PPT、DPN、G1作用后失血性休克大鼠腸系膜淋巴管收縮性的作用。通過上述實(shí)驗(yàn),揭示ERS在雌激素通過其受體改善失血性休克腸系膜淋巴管收縮性中的作用,明確雌激素改善失血性休克腸系膜淋巴管功能的機(jī)制,為失血性休克的防治提供新的實(shí)驗(yàn)資料。清潔級(jí)健康、雄性Wistar大鼠144只,體重280±20g,適應(yīng)性飼養(yǎng)后,隨機(jī)均分為假手術(shù)組、休克組、假手術(shù)/休克+E2組、假手術(shù)/休克+PPT組、假手術(shù)/休克+DPN組、假手術(shù)/休克+G-1組、假手術(shù)/休克+E~(2+)G15組、假手術(shù)/休克+E~(2+)ICI組、假手術(shù)/休克+XCT-790+E2組、假手術(shù)/休克+XCT-790+PPT組、假手術(shù)/休克+XCT-790+DPN組、假手術(shù)/休克+XCT-790+G-1組、假手術(shù)/休克+4-PBA組,共24組。假手術(shù)組及假手術(shù)加藥組均進(jìn)行雙側(cè)股部、腹部手術(shù),均不放血,血壓監(jiān)測(cè);休克組及休克加藥組均進(jìn)行雙側(cè)股部、腹部手術(shù),建立失血性休克模型(維持平均動(dòng)脈血壓40±2 mm Hg,持續(xù)1.5 h后進(jìn)行復(fù)蘇)。藥物干預(yù)均在液體復(fù)蘇時(shí)或相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行皮下注射。所有大鼠在液體復(fù)蘇結(jié)合后3 h或相應(yīng)時(shí)間點(diǎn),進(jìn)行活體腸系膜淋巴管的觀察,記錄淋巴管的最大收縮口徑、最大舒張口徑、靜態(tài)口徑以及收縮頻率(CF),計(jì)算淋巴管收縮性的三個(gè)指數(shù)IndexⅠ、IndexⅡ和L.D-Index,評(píng)價(jià)活體腸系膜淋巴管收縮功能。結(jié)果顯示,休克組大鼠活性腸系膜淋巴管收縮功能均顯著低于假手術(shù)組;雌激素及其受體激動(dòng)劑、ERS抑制劑4-PBA均可分別改善假手術(shù)組、休克組大鼠活體腸系膜淋巴管收縮功能;ERS激動(dòng)劑XCT-790均抑制了雌激素及其受體激動(dòng)劑對(duì)假手術(shù)組、休克組大鼠活體腸系膜淋巴管收縮功能的改善作用。在上述活體腸系膜淋巴管觀察結(jié)束后,留取各組腸系膜淋巴管,制備離體腸系膜淋巴管環(huán),按照我室常規(guī)方法孵育,在孵育過程中,加入熒光Fura-2,應(yīng)用Ionoptix系統(tǒng),記錄淋巴管鈣瞬變基值、鈣瞬變峰值、收縮末期口徑(ESD)、舒張末期口徑(EDD)、收縮頻率(CF)、被動(dòng)管徑(PD)以及依次加入不同濃度P物質(zhì)(1×10-8 mol/L、3×10-8mol/L、1×10-7 mol/L、3×10-7 mol/L)后的ESD、EDD、CF,依次計(jì)算鈣瞬變差值、緊張指數(shù)(TI)、收縮幅度(CA)、泵流分?jǐn)?shù)(FPF),聯(lián)合CF作為評(píng)價(jià)淋巴管收縮功能的指標(biāo);計(jì)算不同SP濃度下,TI、CA、CF、FPF與基礎(chǔ)狀態(tài)下的最大差值,作為評(píng)價(jià)淋巴管反應(yīng)性的指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),休克組大鼠離體腸系膜淋巴管收縮性與反應(yīng)性、鈣離子瞬變差值均顯著低于假手術(shù)組;雌激素及其受體激動(dòng)劑、4-PBA對(duì)假手術(shù)組、休克組大鼠反映離體腸系膜淋巴管收縮性與反應(yīng)性的一些指標(biāo)均有一定的改善作用,提高了鈣瞬變差值;XCT-790均抑制了雌激素及其受體激動(dòng)劑對(duì)假手術(shù)組、休克組大鼠離體腸系膜淋巴管收縮性與反應(yīng)性的改善作用,降低了鈣瞬變差值。上述研究,雌激素及其受體可明顯改善失血性休克后腸系膜淋巴管的收縮功能,該作用被ER抑制劑ICI、G15所抑制;抑制ERS能改善失血性休克大鼠腸系膜淋巴管收縮功能;增強(qiáng)ERS抑制了E2、PPT、DPN、G1提高失血性休克大鼠腸系膜淋巴管收縮功能的作用。這些研究表明,雌激素通過雌激素受體改善了失血性休克后腸系膜淋巴管收縮功能,其機(jī)制與抑制ERS有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R459.7;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2775951