【摘要】：圍植期子宮發(fā)育狀態(tài)影響著床過(guò)程及胚胎的繼續(xù)生長(zhǎng)，其異常發(fā)育與人類子宮內(nèi)膜異位和子宮肌瘤等生殖疾病息息相關(guān)。在眾多影響子宮發(fā)育因素中，血管生成和重塑對(duì)子宮功能行使至關(guān)重要。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）最早是作為血管透性因子而為人們所知，在胚胎發(fā)育、骨骼生長(zhǎng)和生殖等眾多生物學(xué)過(guò)程中起重要作用。VEGF促進(jìn)血管生成，是促進(jìn)腫瘤血管生成的重要因子。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)VEGF在非內(nèi)皮細(xì)胞中也發(fā)揮重要的作用。 VEGF在生殖過(guò)程中促進(jìn)血管新生的作用已經(jīng)被廣泛地研究，但VEGF在圍植期介導(dǎo)的子宮轉(zhuǎn)錄組分析從未被報(bào)道。通過(guò)Solexa/Illumina第二代高通量測(cè)序系統(tǒng)，我們利用四環(huán)素可逆調(diào)節(jié)VEGF基因小鼠模型（VEGFtetO/tetO/βAKtg/+）針對(duì)見(jiàn)栓2.5天（G2.5）子宮組織數(shù)字表達(dá)譜（DGE）進(jìn)行了研究分析，得到6500個(gè)子宮表達(dá)基因（uterus-expressed genes）、831個(gè)子宮特異表達(dá)基因（uterus-specific genes）和2398個(gè)受VEGF調(diào)控基因（VEGF-regulated genes）�；虮磉_(dá)注釋（GO）分析結(jié)果顯示：參與子宮發(fā)育的基因主要集中于膠原蛋白合成、細(xì)胞分裂和細(xì)胞凋亡等過(guò)程；子宮特異表達(dá)的基因則與磷脂酰肌醇磷酸激酶、組蛋白H3-K36去甲基化以及蛋白乙�；嚓P(guān)；在VEGF調(diào)控的基因中，上調(diào)基因主要與RNA多聚酶III相關(guān)，下調(diào)基因則與肌肉發(fā)育過(guò)程緊密相關(guān)。我們還針對(duì)反義鏈轉(zhuǎn)錄本進(jìn)行相應(yīng)分析，結(jié)果表明反義鏈轉(zhuǎn)錄本表達(dá)量與正義鏈基因表達(dá)量呈正比，為基因表達(dá)量的10%，推測(cè)表達(dá)量很高且差異倍數(shù)很大的轉(zhuǎn)錄本可能在著床過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。圍植期子宮數(shù)字表達(dá)譜分析結(jié)果為相關(guān)領(lǐng)域研究者提供大量調(diào)節(jié)著床過(guò)程相關(guān)基因及信號(hào)通路的信息。 通過(guò)進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)DGE結(jié)果與VEGF抑制后雙轉(zhuǎn)基因小鼠表型相吻合。HE結(jié)果表明VEGF抑制后，小鼠子宮肌層明顯出現(xiàn)異常，結(jié)構(gòu)明顯變得松散；realtime PCR及免疫組化結(jié)果顯示，VEGF抑制小鼠催產(chǎn)素受體（oxtr）表達(dá)明顯升高，且定位于子宮肌層。文獻(xiàn)報(bào)道在分娩和哺乳過(guò)程中，oxtr基因表達(dá)顯著升高，參與肌肉收縮過(guò)程，但是目前并沒(méi)有報(bào)道揭示oxtr在著床過(guò)程中的作用。為了進(jìn)一步驗(yàn)證VEGF能否直接作用于子宮肌肉細(xì)胞，我們體外分離原代小鼠子宮平滑肌細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)和分析，分析得到的結(jié)果與體內(nèi)結(jié)果相一致，體外結(jié)果顯示原代子宮平滑肌細(xì)胞能夠響應(yīng)VEGF刺激從而挽救oxtr表達(dá)差異變化。綜上，我們推測(cè)VEGF不僅通過(guò)促進(jìn)血管生成，同時(shí)也能通過(guò)抑制子宮肌層中oxtr基因表達(dá)這一途徑來(lái)影響著床過(guò)程。
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R321.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2768770