【摘要】：目的:鑒于脂質(zhì)異常在胰島素抵抗(insulin resistance,IR)病理機(jī)制中的重要地位,本課題模擬臨床奧氮平的給藥方式和劑量誘導(dǎo)SD大鼠產(chǎn)生后測(cè)定大鼠中樞及外周的脂質(zhì)分子,尋找與奧氮平引起的代謝紊亂可能相關(guān)的標(biāo)記物,在二甲雙胍干預(yù)后進(jìn)一步探究這些脂質(zhì)分子的變化及IR可能的產(chǎn)生機(jī)制。方法:利用奧氮平誘導(dǎo)SD大鼠產(chǎn)生IR,采用腹腔糖耐量實(shí)驗(yàn)(intraperitoneal glucose tolerance test,IGTT)和IR指數(shù)(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)評(píng)價(jià)IR。二甲雙胍進(jìn)行干預(yù)后,采用超高液相及高分辨率飛行時(shí)間質(zhì)譜儀分析血清及腦區(qū)中脂質(zhì)輪廓的變化。結(jié)果:在奧氮平誘導(dǎo)IR中,奧氮平組的HOMA-IR顯著高于對(duì)照組(T=8.929,P=0.000),IGTT與對(duì)照組差異顯著(F=6.577,P=0.019),成功誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生了IR。二甲雙胍干預(yù)后利用脂質(zhì)組學(xué)平臺(tái)分析測(cè)定,結(jié)果血清中5種、下丘腦中7種,海馬中1種,共13種脂質(zhì)差異分子被鑒別出。其中,DG36:2(+H-H_2O),DG36:2(+NH_4),DG34:1,TG54:1,Palmitic acid,Docosahexaenoic acid和PS(49:6)可能是奧氮平產(chǎn)生IR的標(biāo)記物。結(jié)論:本研究利用脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)對(duì)奧氮平引起IR的大鼠同時(shí)進(jìn)行中樞和外周樣品的測(cè)定后發(fā)現(xiàn)奧氮平引起IR時(shí)的確有一些脂質(zhì)分子存在顯著差異,它們可以作為奧氮平引起IR的潛在標(biāo)志物分子,并且可能通過(guò)影響某些遞質(zhì)及其受體作用、能量生成和炎癥過(guò)程導(dǎo)致IR。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R749;R-332
【圖文】：

圖5. SD大鼠血清樣品總離子流圖a：正離子模式（cationic mode ,CP）b：負(fù)離子模式（anionic mode, AN）Fig 5. Total ions chromatogram（TIC）of SD rats serum samplea: cationic mode b: anionic mode②大鼠血清質(zhì)量控制大鼠血清的QC樣本經(jīng)主成分分析（Principal component analysis ,PCA)判別分析后可以看到，每個(gè)質(zhì)控樣本均在標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）的兩倍以?xún)?nèi)。表明本研究方法的穩(wěn)定性和可重復(fù)性良好。a b1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24Time, min0%10%20%30%40%50%60%2.40410.1762.2263.8447.90110.1106.9348.0028.18715.95716.5657.0479.44310.6065.49510.5092.83916.94913.024 15.0793.6965.30615.17817.8169.3806.57811.474

a bc d圖7 正、負(fù)離子模式下奧氮平組和對(duì)照組血清正交偏最小二乘法圖及散點(diǎn)圖Fig7 olanzapine and control group OPLS-DA in serum in CP and AN mode注：a、c分別為CP和AN模式下的OPLS-DA得分圖，b和d分別為CP和AN模式下的S-Plot圖，OPLS-DA模式圖中紅色代表奧氮平組，藍(lán)色代表對(duì)照組④血清篩選并鑒定出的差異物質(zhì)33

其余物質(zhì)呈相反趨勢(shì)。大鼠鑒別出的血清代謝物在不同組間含量的差異表示如圖：圖8 血清差異物質(zhì)的柱狀圖Fig8 Histogram of potential biomarkers in serum注：*表示奧氮平組和對(duì)照組P㩳0.05，#表示經(jīng)二甲雙胍干預(yù)前后P㩳0.05。3.4.2.2 大鼠下丘腦脂質(zhì)測(cè)定①大鼠下丘腦總離子流圖色譜圖大鼠下丘腦樣品進(jìn)樣分析后的正負(fù)離子流色譜圖（TIC）。從圖中也可以看出，不同種類(lèi)和極性的脂質(zhì)依次被洗脫出來(lái)且峰形和分離良好。34

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2756309