發(fā)布時(shí)間：2020-07-11 02:53

【摘要】：皮膚衰老是衰老最為顯著的外在體現(xiàn),通常皮膚整體會逐漸開始出現(xiàn)干燥,皺紋,色素不均形成老年斑、雀斑或肝斑(太陽斑),傷口愈合延遲等老化結(jié)果。皮膚衰老是由內(nèi)源性變化和外源性損傷共同引起的自然過程。皮膚出現(xiàn)衰老特征主要是由于紫外線引起皮膚細(xì)胞內(nèi)ROS響應(yīng),激活下游相關(guān)通路,從而影響I型膠原蛋白(collagen I,Col-1)及基質(zhì)金屬蛋白酶I(matrix metalloproteinases I,MMP-1)的表達(dá),使得Col-1流失,造成皮膚出現(xiàn)皺紋等老化特征。人類表皮生長因子(human epidermal growth factor,hEGF)是當(dāng)前應(yīng)用于臨床皮膚修復(fù)、再生及抗衰老領(lǐng)域的重要活性成分。但由于較大的分子量與復(fù)雜的結(jié)構(gòu)導(dǎo)致的低透皮生物利用度及高昂的生產(chǎn)成本極大限制了其醫(yī)學(xué)及商業(yè)應(yīng)用。本論文旨在設(shè)計(jì)得到一種類hEGF功能短肽,綜合提高抗衰修復(fù)活性的同時(shí),盡量使其分子量小、易吸收、易合成、降低成本。因此,以本實(shí)驗(yàn)室前期建立的抗氧化肽庫中對比選取其中四條序列為參考模板,通過分子設(shè)計(jì)與優(yōu)化,得到了共九種改造體。隨后,分別在in vitro和in vivo水平對九種改造體進(jìn)行一系列生物學(xué)模型篩選,其中包括抗氧化能力檢測、細(xì)胞毒性測定、對Col-1轉(zhuǎn)錄激活能力的檢測,以及動物皮膚修復(fù)模型驗(yàn)證,一致證明P-WH為兼顧強(qiáng)抗氧化能力、低毒性且促進(jìn)膠原轉(zhuǎn)錄、具有皮膚修復(fù)功能的最優(yōu)改造體;通過兩種動物褶皺模型,證明100μg/m L P-WH不僅可以抑制褶皺生成,且具有修復(fù)并逆轉(zhuǎn)已明顯存在的褶皺的效果,且通過皮膚彈性測試和皮膚厚度測量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,均得到一致結(jié)果。進(jìn)一步對P-WH的皮膚修復(fù)機(jī)制研究揭示,P-WH可顯著降低人皮膚成纖維細(xì)胞內(nèi)ROS含量,上調(diào)I型膠原蛋白Col-1表達(dá)量的同時(shí),降低其水解酶MMP-1表達(dá)量,涉及多重分子機(jī)制;最后對于P-WH進(jìn)行安全性與穩(wěn)定性評價(jià),證明P-WH具有低毒、低溶血、無致敏活性且穩(wěn)定性佳的優(yōu)秀開發(fā)前景。
【學(xué)位授予單位】：大連理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R339.38

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2749849