【摘要】：目的:在總結(jié)多囊卵巢綜合征(PCOS)患者糖脂代謝與性激素變化特點的基礎(chǔ)上,對比改良Poretsky法、來曲唑灌胃法建立的PCOS動物模型,判斷哪種與PCOS患者的代謝及性激素特點更接近;分析過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)的三種亞型PPARα、β、γ在優(yōu)選動物模型卵巢組織上的表達(dá)情況,探討三種亞型的異常表達(dá)與PCOS代謝異常的相關(guān)性。方法:采用2011年國家衛(wèi)生部發(fā)布的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷,收集2016年5月至2018年2月間大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院婦科門診及內(nèi)分泌門診初診的PCOS患者33例,記錄身高、體重、腰圍、臀圍、腰臀比,用電化學(xué)發(fā)光法測定患者血清中糖代謝指標(biāo)(空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù))、脂代謝指標(biāo)(三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)及性激素(睪酮、雌二醇、孕酮、促黃體生成素、卵泡刺激素)水平。以體檢健康的女性30例為對照組,同時檢測并記錄上述指標(biāo)。分析多囊卵巢綜合征患者糖、脂代謝特點和性激素水平的變化特點。采用改良Poretsky法(A組)建立PCOS大鼠模型:選用SD大鼠,給予諾和靈N每次2.0IU頸部皮下注射,21天的實驗周期中每日一次,同時給予飲用5%葡萄糖溶液;第11天到第21天期間,每天兩次皮下注射3.0IU的HCG;采用來曲唑組灌胃法(B組)建立PCOS大鼠模型:將來曲唑溶解在1%羥甲基纖維素水溶液(CMC2ml/kg),SD大鼠給予來曲唑灌胃21天,每次1mg/kg,每日一次�？瞻讓φ战M(C組):SD大鼠每日給予正常食、水。通過陰道涂片觀察各組實驗動物動情周期變化,測量大鼠體重、大鼠卵巢重量;通過卵巢組織切片觀察大鼠排卵及卵泡改變情況;采用ELISA方法測定促黃體生成素(LH),卵泡刺激素(FSH),睪酮(T),孕激素(P),雌二醇(E2),空腹血糖(FPG),空腹胰島素(FINS),三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、總膽固醇(TC),并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等指標(biāo);采用免疫組化法分別檢測PPARs三種亞型在改良Poretsky組及對照組實驗動物卵巢組織中的表達(dá)情況。結(jié)果:本研究中,PCOS患者組33例患者中體重正常者占69.7%(23/33),超重或肥胖占30.3%(10/33),無低體重者;合并胰島素抵抗者占90.9%(30/33),發(fā)生糖耐量減低及糖尿病的概率分別為27.27%(9/33)和3.03%(1/33);血脂異常發(fā)病率為15.15%,MS發(fā)病率為3.03%(1/33)。PCOS患者組T、LH水平、LH/FSH比值較正常對照組升高,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);FSH較正常對照組降低且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);PCOS患者組FPG、FINS、HOMA-IR、TG較對正常照組升高,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);E2、P、TC、LDL-C水平與正常對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。動物實驗結(jié)果提示:(1)與空白對照組相比,來曲唑組和改良Poretsky組均出現(xiàn)大鼠體重、卵巢質(zhì)量增加,其中改良Poretsky組卵巢質(zhì)量增加更為明顯。(2)來曲唑組大鼠T、FINS、HOMA-IR水平高于空白對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但LH、FSH、E2、P值、LH/FSH比值、FPG較空白對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。改良Poretsky組大鼠T、LH水平、LH/FSH比值、FPG、FINS、HOMA-IR、TG均明顯高于空白對照組,有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01),FSH較空白對照組降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。E2、P水平較空白對照組升高,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)卵巢組織HE染色提示改良Poretsky組和來曲唑組均出現(xiàn)卵巢多囊樣改變,卵泡腔呈囊性增大,顆粒細(xì)胞層數(shù)減少。(4)免疫組化檢測結(jié)果顯示,PPARα、PPARβ、PPARγ三種亞型在實驗動物卵巢組織中均有表達(dá),與空白對照組相比,改良Poretsky組大鼠卵巢組織PPARγ、α表達(dá)上調(diào)。結(jié)論:1.本研究中PCOS患者肥胖、糖耐量受損、糖尿病、血脂異常、代謝綜合征的發(fā)病率較正常對照組升高,性激素T、LH、LH/FSH水平較正常對照組升高,FSH較正常對照組降低,其變化與目前文獻(xiàn)及相關(guān)指南報道的結(jié)果相近。2.改良Poretsky法誘導(dǎo)的大鼠模型其代謝及性激素特點與PCOS患者代謝及性激素變化特點更相似,作為后續(xù)實驗優(yōu)選的造模方法。3.PPARs三種亞型中有兩種(PPARγ、PPARα)在改良Poretsky法誘導(dǎo)的大鼠模型卵巢組織中與對照組相比均呈現(xiàn)高表達(dá),可能和PCOS代謝異常有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R711.75;R-332
【圖文】：

表 4 各實驗組大鼠體重比較分組 實驗前 第一周 第二周 第三周改良 Poretsky 組 219.38±16.96 222.25±19.24 227.13±19.33 235.13±17.79*來曲唑組 211.13±17.14 220.81±16.22 239.38±19.22 255.19±21.20**空白對照組 207.88±20.09 210.63±19.88 216.31±15.35 222.25±16.96注：*指與空白對照組相比有統(tǒng)計學(xué)差異（P < 0.05）, **指與空白對照組相比有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）。

各實驗組大鼠動情周期的比較

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2725913