發(fā)布時間：2020-06-15 20:49

【摘要】：目的:探討TNF-α作用于3種不同組織來源的人MSC炎癥相關(guān)因子表達(dá)上調(diào)及其分子機(jī)制。方法:針對志愿者提供的人臍帶、骨髓、脂肪源MSC,分別采用5、10、20 ng/ml TNF-α干預(yù)細(xì)胞不同時間后,采用定量RT-PCR和Western blot分析IL-8、MCP-1、GRP78、eIF2a、CHOP、NF-κB的基因表達(dá),ELISA檢測細(xì)胞上清可溶性IL-8、MCP-1的分泌量,并分析salubrinal、PDTC預(yù)處理后,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白、NF-κB信號分子及IL-8、MCP-1蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:不同濃度TNF-α引起3種不同來源MSC的IL-8、MCP-1 mRNA含量不同程度的增加(其中10 ng/ml TNF-α分別干預(yù)UCMSC、BMMSC、ADMSC 48 h后,使得細(xì)胞因子分別上升至對照組的59、328、506倍和3.7、132、521倍),兩者的細(xì)胞蛋白表達(dá)量明顯增加,同時TNF-α(10 ng/ml)還導(dǎo)致MSC可溶性的IL-8、MCP-1蛋白分泌量明顯升高(3種MSC的細(xì)胞因子分別上升至對照組的 1.7、11.4、7.7 倍和 5.7、4.8、5.5 倍,P 值均0.001)。TNF-α 刺激后,引起MSC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白GRP78、CHOPmRNA含量增加,但并未引起XBP-lsmRNA含量改變;還導(dǎo)致 GRP78、GRP94、eIF2a、CHOP、cleaved Caspase-3 蛋白表達(dá)升高,且salubrinal能抑制eIF2a、CHOP蛋白表達(dá)增高的趨勢,同時抑制IL-8、MCP-1細(xì)胞蛋白表達(dá)和可溶性IL-8、MCP-1分子分泌量的增加。TNF-α能夠激活MSC的NF-κB信號通路,經(jīng)PDTC預(yù)處理不僅抑制NF-κB的磷酸化,且同時抑制IL-8、MCP-1細(xì)胞蛋白表達(dá)和可溶性IL-8、MCP-1分子分泌量的增加;salubrinal還能抑制NF-κB磷酸化水平,抑制NF-κB信號通路。結(jié)論:TNF-α作用于3種不同來源人MSC可引起炎癥相關(guān)因子分泌量的增加,并且隨著時間和濃度的增加而增加。TNF-α激活MSC的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激eIF2a/CHOP通路和NF-κB信號通路,導(dǎo)致IL-8、MCP-1細(xì)胞蛋白表達(dá)和可溶性IL-8、MCP-1分泌量的增加。TNF-α通過增強(qiáng)人UCMSC的eIF2a磷酸化而抑制NF-κB的磷酸化蛋白生成,部分降低IL-8、MCP-1的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R329.2
【圖文】：

ＨＬＡ－ＤＲ呈陰性表達(dá)。同時３種ＭＳＣ的ＣＤ１３、ＨＬＡ－ＡＢＣ均為陽性表達(dá)，ＣＤ３１逡逑為陰性，ＣＤ１４６的表達(dá)略有差別，其中ＵＣＭＳＣ呈弱陽性，而ＢＭＭＳＣ和ＡＤＭＳＣ逡逑為陰性（見表１、圖１）。逡逑表１．３種不同來源人ＭＳＣ流式檢測結(jié)果逡逑ＣＤ邋抗原名稱邋ＵＣＭＳＣ（°／。）邋ＢＭＭＳＣ（％）邋ＡＤＭＳＣ（％）逡逑ＣＤ７３邐９９．６邐９９．６邐９５逡逑ＣＤ９０邐１００邐９９．８邐９７．７逡逑ＣＤ邋１０５邐９５．６邐９４．５邐９７．３逡逑ＣＤ３４邐０．１邐０．２邐０．２逡逑ＣＤ４５邐０．１邐０．２邐０．１逡逑ＣＤ１９邐０．２邐０．２邐０．１逡逑ＣＤ１４邐０．１邐０．１邐０．１逡逑ＨＬＡ－ＤＲ邐０．１邐１．７邐１．２逡逑ＨＬＡ－ＡＢＣ邐５６．８邐７７．４邐６１．８逡逑ＣＤ１３邐９８．５邐９９．７邐９９．７逡逑ＣＤ３１邐０．２邐０．４邐０．６逡逑ＣＤ１４６邐５５．２邐７．４邐０．４逡逑２４逡逑

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本文編號：2714976