本文關(guān)鍵詞：慢性頭痛模型大鼠中紋狀體邊緣區(qū)的相關(guān)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：近來越來越多的研究表明紋狀體內(nèi)的部分神經(jīng)核團(tuán)在痛覺傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮著重要的作用,參與了許多急慢性疼痛類疾病的發(fā)病過程。紋狀體邊緣區(qū)(marginal division of striatum,MrD)是由我國學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)的紋狀體內(nèi)的功能新區(qū)。既往的研究發(fā)現(xiàn)MrD內(nèi)富含傷害性刺激神經(jīng)元和與疼痛傳導(dǎo)與調(diào)節(jié)密切相關(guān)的P物質(zhì)。近來國內(nèi)學(xué)者陳志曄等對1例左側(cè)殼核軟化灶導(dǎo)致右側(cè)軀體偏身疼痛的患者行靜息態(tài)磁共振腦功能成像研究,發(fā)現(xiàn)患者左側(cè)邊緣區(qū)功能連接較健康對照顯著下降,提示邊緣區(qū)可能參與人類疼痛調(diào)節(jié)。本研究基于以上證據(jù),通過炎癥湯反復(fù)刺激大鼠上矢狀竇硬腦膜引發(fā)大鼠無菌性硬腦膜炎癥,建立模擬慢性偏頭痛(chronic migraine,CM)大鼠模型，，觀察CM模型大鼠MrD區(qū)神經(jīng)元形態(tài)和數(shù)量的變化以及P物質(zhì)表達(dá)量的變化。另外通過單純損毀單側(cè)或雙側(cè)大鼠的MrD區(qū)以及單側(cè)或雙側(cè)損毀CM模型大鼠的MrD區(qū),探究損毀MrD后CM模型大鼠的痛覺閾值和行為學(xué)是否發(fā)生改變,以明確MrD區(qū)在大鼠CM疾病過程中的作用。方法：1.雄性SD大鼠72只(220-250g),隨機(jī)分成6組：生理鹽水對照組(n=12)、CM造模組(n=12)、CM造模+雙側(cè)損毀組(n=12)、CM造模+單側(cè)損毀組(n=12)、單純雙側(cè)損毀組(n=12)和單純單側(cè)損毀組(n=12)。通過微量注射器向大鼠硬腦膜注射炎癥湯行模擬慢性偏頭痛造模,通過立體定位技術(shù)向大鼠腦MrD區(qū)注射海人藻酸進(jìn)行損毀。2.通過Von Frey纖維絲測量大鼠眶周皮膚的痛覺閾值變化,并以此反應(yīng)大鼠的痛覺敏感性變化。通過觀察大鼠的行為學(xué)變化評估大鼠頭痛程度是否發(fā)生改變。3. 對大鼠MrD區(qū)行尼氏染色,觀察MrD區(qū)形態(tài)學(xué)改變。用免疫組化方法測量大鼠MrD區(qū)P物質(zhì)表達(dá)情況的變化。4. 用免疫組化方法,對大鼠中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)區(qū)行c-fos染色,對不同組別的c-fos陽性表達(dá)數(shù)進(jìn)行定量分析。結(jié)果：1. 大鼠眶周皮膚痛覺閾值測量結(jié)果顯示,生理鹽水對照組大鼠痛覺閾值無明顯變化;與生理鹽水對照組相比,偏頭痛造模組、偏頭痛造模+雙側(cè)損毀組和偏頭痛造模+單側(cè)損毀組大鼠的痛覺閾值明顯降低(P0.05),但三組之間沒有明顯差異(P0.05)：單純雙側(cè)損毀組和單純單側(cè)損毀組的痛覺閾值沒有明顯差異(P0.05)。2. 大鼠行為學(xué)分析結(jié)果顯示,與生理鹽水對照組相比,偏頭痛造模組、偏頭痛造模+雙側(cè)損毀組和偏頭痛造模+單側(cè)損毀組大鼠的單側(cè)理毛行為和休息行為時(shí)間明顯增加(P0.05)而探索行為時(shí)間明顯減少(P0.05);單純雙側(cè)損毀組和單純單側(cè)損毀組大鼠的各項(xiàng)行為時(shí)間沒有顯著差異(P0.05)。3. 尼氏染色結(jié)果顯示，偏頭痛造模組大鼠MrD區(qū)梭形細(xì)胞數(shù)目與生理鹽水對照組相比沒有明顯差異(P0.05),細(xì)胞形態(tài)沒有發(fā)生改變。4. P物質(zhì)免疫組化染色結(jié)果顯示,偏頭痛造模組和偏頭痛造模+單側(cè)損毀組大鼠的未損毀側(cè)MrD內(nèi)P物質(zhì)含量明顯高于生理鹽水對照組(P0.05);偏頭痛造模+雙側(cè)損毀組、單純雙側(cè)損毀組以及偏頭痛造模+單側(cè)損毀組和單純單側(cè)損毀組大鼠的損毀側(cè)MrD內(nèi)P物質(zhì)含量明顯低于生理鹽水對照組(P0.05),單純單側(cè)損毀組的未損毀側(cè)MrD內(nèi)P物質(zhì)含量與生理鹽水對照組間沒有明顯差異(P0.05)。5. C-fos免疫組化染色結(jié)果顯示,偏頭痛造模組、偏頭痛造模+雙側(cè)損毀組和偏頭痛造模+單側(cè)損毀組PAG區(qū)c-fos陽性細(xì)胞數(shù)明顯多于生理鹽水對照組、雙側(cè)損毀組和單側(cè)損毀組。提示本實(shí)驗(yàn)對大鼠行硬腦膜炎癥湯灌注致慢性偏頭痛模型造模成功。結(jié)論：1.對上矢狀竇區(qū)硬腦膜反復(fù)滴注炎癥湯可以建立模擬慢性偏頭痛發(fā)作的大鼠模型。2.在CM模型下,大鼠的MrD區(qū)梭形細(xì)胞數(shù)量和形態(tài)沒有發(fā)生變化,但MrD區(qū)內(nèi)P物質(zhì)表達(dá)顯著增加,提示MrD參與了CM疾病過程。3.損毀CM模型大鼠的MrD區(qū)不能改變大鼠的痛覺閾值和行為學(xué),提示MrD區(qū)在偏頭痛產(chǎn)生和調(diào)節(jié)的過程中并不能起到易化或抑制的作用,其功能變化可能為繼發(fā)性改變。
【關(guān)鍵詞】：偏頭痛 模型大鼠 紋狀體邊緣區(qū) P物質(zhì) 行為學(xué)
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R-332;R741
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 前言12-18
• 參考文獻(xiàn)15-18
• 材料和方法18-29
• 1 實(shí)驗(yàn)材料18-19
• 2 實(shí)驗(yàn)方法19-27
• 3 統(tǒng)計(jì)方法27-29
• 結(jié)果29-37
• 1 大鼠眶周皮膚痛覺閾值結(jié)果29-30
• 2 大鼠行為學(xué)分析30-33
• 3 尼氏染色結(jié)果33-35
• 4 免疫組化染色結(jié)果35-37
• 討論37-41
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 文獻(xiàn)綜述43-63
• 參考文獻(xiàn)53-63
• 攻讀學(xué)位期間論文發(fā)表情況63-64
• 致謝64

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2 李凡;大鼠紋狀體邊緣區(qū)多巴胺免疫組化研究[D];中國人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué);2003年

  本文關(guān)鍵詞：慢性頭痛模型大鼠中紋狀體邊緣區(qū)的相關(guān)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：269331